Pilotforsøg med målrettet immunnedbrydende kemoterapi og matchet urelateret dobbelt navlestrengsblodstransplantation med reduceret intensitet til behandling af leukæmier, lymfomer og præ-maligne blodsygdomme

Baggrund:

• Allogen stamcelletransplantation (SCT) er blevet brugt til at behandle mange former for kræft eller præ-cancerøse tilstande, der udvikler sig i blod- eller immunsystemets celler. Navlestrengsblodtransplantation (UCBT) er en type allogen transplantation, der bruges, når ingen af ​​en patients søskende er et match, og et acceptabelt match ikke kan identificeres fra et af knoglemarvsregistrene. Før modtagelse af navlestrengsblodstamceller, er store doser af kemoterapimedicin og/eller stråling traditionelt blevet brugt til at fjerne de fleste kræftceller eller abnorme celler fra modtagerens system sammen med de fleste af hans eller hendes egne stamceller og immunceller . Donorstamceller erstatter derefter modtagerens stamceller i knoglemarven, hvilket genopretter normal blodproduktion og immunitet. På denne måde giver en allogen SCT ikke kun nye blodlegemer, men et helt nyt immunsystem.
• Tidligere blev allogen SCT udført med meget høje doser kemoterapi og/eller stråling for at slippe af med så meget af modtagerens cancer som muligt og forhindre afvisning af behandlingen. Intensiv kemoterapi eller stråling kan dog forårsage alvorlige bivirkninger, herunder død. En nyere metode bruger mindre, mindre toksiske doser af kemoterapi og/eller stråling før allogen SCT. Ved disse stamcelletransplantationer med reduceret intensitet elimineres modtagerens stamceller og immunitet ikke fuldstændigt, men de er svækket nok til at hjælpe med at forhindre donorens celler i at blive afvist.

Mål:

- At studere sikkerheden og effektiviteten af ​​stamcelletransplantationer med reduceret intensitet givet med immunsvigtende kemoterapi og navlestrengsblod leveret af en ikke-beslægtet donor.

Berettigelse:

• Personer mellem 18 og 69 år, som er blevet diagnosticeret med en af ​​en række kræft- og præ-cancerøse blodsygdomme, herunder lymfom og leukæmi.
• Deltagerne må ikke have en potentiel donorsøskende eller en let tilgængelig ikke-beslægtet donor identificeret gennem et af knoglemarvsdonorregistrene.

Design:

• Patienterne vil blive matchet med mindst to navlestrenge med en acceptabel celledosis. De to frosne navlestrengsblodenheder vil blive sendt til NIH før transplantationsdatoen.
• Patienter vil modtage en, to eller tre cyklusser af kemoterapi (baseret på typen af ​​sygdom) for at behandle sygdommen og svække immunsystemet. Patienter, der allerede har et svækket immunforsvar fra andre behandlinger, vil ikke modtage denne omgang kemoterapi.
• Patienterne vil derefter modtage 4 dages transplantationskemoterapi med reduceret intensitet (også kaldet konditioneringsregimen) for at forberede sig til transplantationen.
• To dage efter transplantationskemoterapi vil patienterne modtage transplantationen, med de to navlestrenge infunderet efter hinanden på samme dag. Patienterne vil modtage yderligere behandling for at forhindre komplikationer.
• Patienterne vil forblive på hospitalet i 4 til 6 uger efter transplantationen og vil blive udskrevet til ambulant behandling, når undersøgelsens læger finder det passende.
• Patienterne vil fortsætte med medicin derhjemme for at sænke risikoen for komplikationer og infektioner og vil besøge NIH-klinikken regelmæssigt i de første 6 måneder efter transplantationen og derefter sjældnere i mindst 5 år efter.