Pilotversuch zur gezielten immunschwächenden Chemotherapie und zur nicht verwandten doppelten Nabelschnurbluttransplantation mit reduzierter Intensität zur Behandlung von Leukämien, Lymphomen und prämalignen Bluterkrankungen

Hintergrund:

• Die allogene Stammzelltransplantation (SCT) wird zur Behandlung vieler Krebsarten oder Krebsvorstufen eingesetzt, die sich in Blut- oder Immunsystemzellen entwickeln. Die Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) ist eine Art allogener Transplantation, die eingesetzt wird, wenn keines der Geschwister eines Patienten zusammenpasst und in keinem der Knochenmarkregister eine akzeptable Übereinstimmung gefunden werden kann. Vor dem Erhalt der Nabelschnurblut-Stammzellen werden traditionell große Dosen Chemotherapeutika und/oder Bestrahlung eingesetzt, um die meisten krebsartigen oder abnormalen Zellen sowie die meisten seiner eigenen Stammzellen und Immunzellen aus dem Körper des Empfängers zu entfernen . Spenderstammzellen ersetzen dann die Stammzellen des Empfängers im Knochenmark und stellen so die normale Blutproduktion und Immunität wieder her. Auf diese Weise stellt eine allogene SCT nicht nur neue Blutzellen, sondern ein völlig neues Immunsystem zur Verfügung.
• In der Vergangenheit wurde die allogene SCT mit sehr hohen Dosen Chemotherapie und/oder Bestrahlung durchgeführt, um den Krebs des Empfängers so weit wie möglich zu beseitigen und eine Abstoßung der Behandlung zu verhindern. Eine intensive Chemotherapie oder Bestrahlung kann jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen bis hin zum Tod verursachen. Eine neuere Methode verwendet kleinere, weniger toxische Dosen einer Chemotherapie und/oder Bestrahlung vor der allogenen SCT. Bei diesen Stammzelltransplantationen mit reduzierter Intensität werden die Stammzellen und die Immunität des Empfängers nicht vollständig eliminiert, aber sie werden so weit geschwächt, dass sie verhindern, dass die Zellen des Spenders abgestoßen werden.

Ziele:

- Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Stammzelltransplantationen mit reduzierter Intensität, die mit einer immunschwächenden Chemotherapie und Nabelschnurblut durchgeführt werden, das von einem unabhängigen Spender bereitgestellt wird.

Teilnahmeberechtigung:

• Personen im Alter zwischen 18 und 69 Jahren, bei denen eine Reihe von krebsartigen und präkanzerösen Bluterkrankungen, einschließlich Lymphomen und Leukämie, diagnostiziert wurde.
• Die Teilnehmer dürfen kein potenzielles Spendergeschwister oder einen leicht verfügbaren, nicht verwandten Spender haben, der über eines der Knochenmarkspenderregister identifiziert wurde.

Design:

• Den Patienten werden mindestens zwei Nabelschnüre mit einer akzeptablen Zelldosis zugeordnet. Die beiden gefrorenen Nabelschnurbluteinheiten werden vor dem Transplantationsdatum an das NIH geschickt.
• Die Patienten erhalten je nach Art der Erkrankung einen, zwei oder drei Zyklen Chemotherapie, um die Krankheit zu behandeln und das Immunsystem zu schwächen. Patienten, deren Immunsystem bereits durch andere Behandlungen geschwächt ist, erhalten diese Chemotherapie nicht.
• Anschließend erhalten die Patienten 4 Tage lang eine Transplantationschemotherapie mit reduzierter Intensität (auch Konditionierungskur genannt), um sich auf die Transplantation vorzubereiten.
• Zwei Tage nach der Transplantationschemotherapie erhalten die Patienten das Transplantat, wobei die beiden Nabelschnüre nacheinander am selben Tag infundiert werden. Die Patienten erhalten eine zusätzliche Behandlung, um Komplikationen vorzubeugen.
• Die Patienten bleiben nach der Transplantation 4 bis 6 Wochen im Krankenhaus und werden zur ambulanten Behandlung entlassen, wenn die Studienärzte dies für angemessen halten.
• Die Patienten nehmen zu Hause weiterhin Medikamente ein, um das Risiko von Komplikationen und Infektionen zu senken, und besuchen die NIH-Klinik in den ersten sechs Monaten nach der Transplantation regelmäßig und danach mindestens fünf Jahre lang seltener.