A leukémiák, limfómák és pre-malignus vérrendellenességek kezelésére szolgáló, célzott immundepleting kemoterápia és a csökkentett intenzitású párosított kettős köldökzsinórvér-transzplantáció kísérleti kísérlete

Háttér:

A felnőtteknél a köldökzsinórvér-transzplantáció (UCBT) fő korlátai a graft kilökődése és a késleltetett beültetés, ami a fertőzéssel összefüggő morbiditás és a kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) növekedéséhez vezet. Intézményünkben a korábbi tanulmányok a célzott immundepletion (TID) stratégiáját alkalmazták a beültetési arány növelésére, ugyanakkor a graft-versus-tumor hatás fokozására. A TID célja, hogy a kondicionáló kezelést megelőzően T-sejt-szuppresszív kemoterápiát alkalmazzanak a beteg betegségének kezelésére, miközben ezzel egyidejűleg a gazdaszervezet T-sejtjeit is kimerítik. Ez korábbi teljes donorkimérizmushoz vezetett az allogén testvérdonor és a megfelelő, nem rokon donortranszplantáció hátterében. A jelenlegi protokollban az a célunk, hogy a TID stratégiáját kiterjesszük a csökkentett intenzitású UCBT-re, a cél a gyorsabb beágyazódás, ami csökkent TRM-hez és megnövekedett általános túléléshez vezet. Célunk, hogy ezt a megközelítést kísérleti jelleggel vizsgáljuk felnőttek kettős köldökzsinórvér transzplantációjának hátterében.

Célok:

• Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy a célzott immundepléció lerövidítheti-e a neutrofilek felépüléséig eltelt időt, és javíthatja-e a köldökzsinórvér beültetési arányát 500 x 3 vagy annál nagyobb ANC és legalább részleges donor kimérizmus (10-90%) alapján. ).
• A másodlagos célkitűzések közé tartozik a hematopoetikus gyógyulás, a kezeléssel összefüggő megbetegedések, beleértve a fertőzéseket és az akut és krónikus GVHD-t, a TRM-et, a progressziómentes és a teljes túlélést, az immunrendszer helyreállításának további értékelését, valamint a beültetés kinetikájának tanulmányozását a két átültetett közül melyik előrejelzésére vonatkoznak. a zsinórok beépülnek a sejtdózis, a CD34+ dózis, a HLA-egyezés és más kísérleti változók függvényében.

Jogosultság:

• Felnőttek (18-69 évesek), akik előrehaladott vagy magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvednek, beleértve az AML-t, ALL-t, MDS-t, CLL-t, NHL-t, HL-t, CML-t, myeloma multiplexet és MPD-t, akiknek nincs könnyen elérhető HLA-egyező testvére, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 7/8 HLA-egyeztetett független donor. A betegek várható élettartama legalább 3 hónap, ECOG-értéke legfeljebb 2, és a fő szervfunkcióknak viszonylag normálisnak kell lenniük.
• A betegeknek két, részben HLA-egyeztetett UCB-egységgel kell rendelkezniük. Az egységeknek HLA-egyeztethetőnek kell lenniük HLA-A és B (közepes felbontású molekuláris tipizálás) és DRB1 (nagy felbontású molekuláris tipizálás) 4-6/6 arányban a befogadóval és 4-6/6 egymással. Minden egységnek tartalmaznia kell kilogrammonként 1,5 x 10(7) minimális preryoconservált, magozott sejtdózist.

Tervezés:

• Ez a TID kísérleti tanulmánya csökkent intenzitású kettős köldökzsinórvér-transzplantáció esetén felnőtteknél.
• A betegek a transzplantáció előtt betegségspecifikus indukciós kemoterápiát (EPOCH-F/R vagy FLAG) kapnak a betegség leküzdése és az immunrendszer kimerülése érdekében.
• Minden beteg azonos kondicionáló sémát kap: ciklofoszfamid 1200 mg/m(2)/nap IV 4 napon keresztül és 30 mg/m(2)/nap fludarabin 4 napon keresztül.
• A kísérleti tanulmány kezdeti részében legfeljebb 13 beteget ültetnek át. Ha nem születnek leállítási szabályok, a vizsgálatot kibővítik, és további 12 beteg (összesen 25 beteg) átültetését teszik lehetővé.