靶向免疫耗竭化疗和低强度匹配无关双脐带血移植治疗白血病、淋巴瘤和恶变前血液疾病的试点试验

背景：

成人脐带血移植 (UCBT) 的主要局限性是移植物排斥和植入延迟，导致感染相关发病率和治疗相关死亡率 (TRM) 增加。 为了提高植入率，同时增强移植物抗肿瘤效应，我们机构之前的研究采用了靶向免疫耗竭 (TID) 策略。 TID 的目标是在预处理方案之前使用 T 细胞抑制性化学疗法来治疗患者的疾病，同时消耗宿主 T 细胞。 这导致在同种异体同胞供体和匹配的无关供体移植的情况下更早出现完全供体嵌合现象。 我们在当前协议中的目标是将 TID 策略扩展到强度降低的 UCBT，目标是更快速的移植，从而减少 TRM 并提高总体生存率。 我们的目的是以试点方式在成人双脐带血移植中研究这种方法。

目标：

• 本研究的主要目的是了解有针对性的免疫耗竭是否可以缩短嗜中性粒细胞恢复的时间并提高脐带血移植率（ANC 测量值大于或等于 500 x 3 和至少部分供体嵌合体（10-90%） ).
• 次要目标包括进一步评估造血恢复、治疗相关发病率（包括感染和急性和慢性 GVHD）、TRM、无进展生存期和总生存期、进一步评估免疫重建以及植入动力学研究，因为它们适用于预测两种移植物中的哪一种脐带植入与细胞剂量、CD34+ 剂量、HLA 匹配和其他实验变量有关。

合格：

• 患有晚期或高危血液系统恶性肿瘤的成人（18-69 岁），包括 AML、ALL、MDS、CLL、NHL、HL、CML、多发性骨髓瘤和 MPD，并且缺乏现成的 HLA 匹配兄弟姐妹或大于或等于7/8 HLA 匹配的无关供体。 患者预期寿命至少3个月，ECOG≤2，主要脏器功能相对正常。
• 患者必须有两个 HLA 部分匹配的 UCB 单位。 单位必须在 HLA-A 和 B（中等分辨率分子分型）和 DRB1（高分辨率分子分型）4-6/6 与接受者和 4-6/6 彼此匹配。 每个单位必须包含每千克 1.5 x 10(7) 的最小预冷冻保存有核细胞剂量。

设计：

• 这是 TID 在成人低强度双脐带血移植环境中的初步研究。
• 患者将在移植前接受疾病特异性诱导化疗（EPOCH-F/R 或 FLAG）以控制疾病和免疫耗竭。
• 所有患者将接受相同的预处理方案，包括环磷酰胺 1200 mg/m(2)/天 IV，持续 4 天和氟达拉滨 30 mg/m(2)/天，持续 4 天。
• 最多 13 名患者将在该试点研究的初始部分进行移植。 如果没有达到停止规则，研究将扩大到允许移植额外的 12 名患者（总共 25 名患者）。