Pilotní zkouška cílené imunodepleční chemoterapie a nepříbuzné transplantace dvojité pupečníkové krve se sníženou intenzitou pro léčbu leukémií, lymfomů a premaligních krevních poruch

Pozadí:

• Alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) se používá k léčbě mnoha druhů rakoviny nebo prekancerózních stavů, které se vyvíjejí v krvi nebo buňkách imunitního systému. Transplantace pupečníkové krve (UCBT) je typ alogenní transplantace, který se používá, když se žádný ze sourozenců pacienta neshoduje a nelze identifikovat přijatelnou shodu z jednoho z registrů kostní dřeně. Před přijetím kmenových buněk z pupečníkové krve se tradičně používaly velké dávky chemoterapeutických léků a/nebo ozařování k odstranění většiny rakovinných nebo abnormálních buněk ze systému příjemce spolu s většinou jeho vlastních kmenových buněk a imunitních buněk. . Dárcovské kmenové buňky pak nahradí kmenové buňky příjemce v kostní dřeni a obnoví normální produkci krve a imunitu. Tímto způsobem poskytuje alogenní SCT nejen nové krvinky, ale i celý nový imunitní systém.
• V minulosti byla alogenní SCT prováděna s velmi vysokými dávkami chemoterapie a/nebo ozařování, aby se zbavilo co největší části rakoviny příjemce a zabránilo se odmítnutí léčby. Intenzivní chemoterapie nebo ozařování však může způsobit vážné vedlejší účinky, včetně smrti. Novější metoda používá menší, méně toxické dávky chemoterapie a/nebo ozařování před alogenní SCT. Při těchto transplantacích kmenových buněk se sníženou intenzitou nejsou kmenové buňky a imunita příjemce zcela eliminovány, ale jsou dostatečně oslabeny, aby zabránily odmítnutí buněk dárce.

Cíle:

- Studovat bezpečnost a účinnost transplantací kmenových buněk se sníženou intenzitou podávaných s imunodepleční chemoterapií a pupečníkovou krví poskytnutou nepříbuzným dárcem.

Způsobilost:

• Jednotlivci ve věku od 18 do 69 let, u kterých byla diagnostikována některá z mnoha rakovinných a prekancerózních krevních onemocnění, včetně lymfomu a leukémie.
• Účastníci nesmí mít sourozence potenciálního dárce nebo snadno dostupného nepříbuzného dárce identifikovaného prostřednictvím jednoho z registrů dárců kostní dřeně.

Design:

• Pacientům budou přiřazeny alespoň dva pupeční šňůry s přijatelnou dávkou buněk. Dvě zmrazené jednotky pupečníkové krve budou odeslány do NIH před datem transplantace.
• Pacienti dostanou jeden, dva nebo tři cykly chemoterapie (podle typu onemocnění) k léčbě onemocnění a k oslabení imunitního systému. Pacienti, kteří již mají oslabený imunitní systém z jiné léčby, toto kolo chemoterapie nedostanou.
• Pacienti pak dostanou 4 dny transplantační chemoterapie se sníženou intenzitou (také nazývaná přípravný režim), aby se připravili na transplantaci.
• Dva dny po transplantační chemoterapii dostanou pacienti transplantaci, přičemž dva pupeční šňůry budou postupně infuzovány ve stejný den. Pacienti dostanou další léčbu, aby se předešlo komplikacím.
• Pacienti zůstanou v nemocnici 4 až 6 týdnů po transplantaci a budou propuštěni do ambulantní léčby, když to lékaři studie uzná za vhodné.
• Pacienti budou pokračovat v léčbě doma, aby se snížilo riziko komplikací a infekcí, a budou pravidelně navštěvovat kliniku NIH po dobu prvních 6 měsíců po transplantaci a poté méně často po dobu nejméně 5 let.