白血病、リンパ腫、および前悪性血液疾患の治療のための標的免疫枯渇化学療法と低強度適合非関連二重臍帯血移植のパイロット試験

バックグラウンド：

成人における臍帯血移植（UCBT）の主な限界は、移植片拒絶と生着の遅延であり、感染症関連の罹患率と治療関連死亡率（TRM）の増加につながります。 生着率を高めると同時に移植片対腫瘍効果を高めるために、当施設内の以前の研究では標的免疫枯渇（TID）戦略が採用されてきました。 TID の目標は、コンディショニング療法の前に T 細胞抑制化学療法を使用して患者の疾患を治療し、同時に宿主 T 細胞を枯渇させることです。 これは、同種同胞ドナーおよび対応する血縁関係のないドナー移植の設定において、早期の完全なドナーキメラ化をもたらした。 現在のプロトコルでの私たちの目的は、より迅速な生着を目標として、TID 戦略を強度を下げた UCBT に拡張し、TRM を減少させ、全生存期間を延長することです。 私たちの目的は、成人における二重臍帯血移植の設定においてこのアプローチを試験的に調査することです。

目的:

• この研究の主な目的は、標的免疫枯渇が好中球回復までの時間を短縮し、500 x 3 以上の ANC と少なくとも部分的なドナーキメラ現象 (10 ～ 90%) によって測定される臍帯血生着率を改善できるかどうかを確認することです。 ）。
• 二次目的には、造血回復のさらなる評価、感染症や急性および慢性GVHDを含む治療関連の罹患率、TRM、無増悪生存期間および全生存期間、免疫再構成のさらなる評価、および2つの移植のうちどちらが移植されるかの予測に適用される生着動態の研究が含まれます。臍帯は、細胞量、CD34+ 量、HLA 一致、およびその他の実験変数に関連して生着します。

資格:

• AML、ALL、MDS、CLL、NHL、HL、CML、多発性骨髄腫、MPDを含む進行性または高リスクの血液悪性腫瘍を患い、容易に入手可能なHLA一致以上の兄弟がいない成人（18～69歳） 7/8 HLA が一致した非血縁ドナー。 患者は、平均余命が少なくとも 3 か月、ECOG が 2 以下、主要臓器機能が比較的正常でなければなりません。
• 患者は、部分的に HLA が一致する UCB ユニットを 2 つ備えている必要があります。 ユニットは、HLA-A および B (中間分解能分子タイピング) および DRB1 (高分解能分子タイピング) でレシピエントと 4-6/6、相互に 4-6/6 の HLA マッチングが必要です。 各ユニットには、1 キログラムあたり 1.5 x 10(7) の最小用量の事前凍結保存された有核細胞が含まれている必要があります。

デザイン：

• これは、成人における低強度二重臍帯血移植の設定における TID のパイロット研究です。
• 患者は、疾患制御と免疫枯渇のために移植前に疾患特異的導入化学療法（EPOCH-F/R または FLAG）を受けます。
• すべての患者は、シクロホスファミド 1200 mg/m(2)/日を 4 日間静注し、フルダラビン 30 mg/m(2)/日を 4 日間投与する同一の調整レジメンを受けます。
• このパイロット研究の最初の部分では、最大 13 人の患者に移植が行われます。 中止ルールに達しなかった場合、さらに12人の患者（合計25人の患者）の移植を許可するために研究が拡大される。