Пилотное испытание таргетной иммунодепилирующей химиотерапии и неродственной двойной трансплантации пуповинной крови пониженной интенсивности для лечения лейкемий, лимфом и предраковых заболеваний крови

Фон:

Основными ограничениями трансплантации пуповинной крови (UCBT) у взрослых являются отторжение трансплантата и задержка приживления трансплантата, что приводит к увеличению заболеваемости, связанной с инфекцией, и смертности, связанной с лечением (TRM). Чтобы увеличить скорость приживления и в то же время усилить эффект «трансплантат против опухоли», в предыдущих исследованиях в нашем учреждении использовалась стратегия целевого иммунного истощения (TID). Целью TID является использование химиотерапии, подавляющей Т-клетки, перед режимом кондиционирования для лечения заболевания пациента с одновременным истощением Т-клеток хозяина. Это привело к более раннему полному химеризму доноров в условиях трансплантации аллогенных родственных доноров и совместимого неродственного донора. Наша цель в текущем протоколе состоит в том, чтобы расширить стратегию TID до UCBT пониженной интенсивности с целью более быстрого приживления, что приведет к снижению TRM и увеличению общей выживаемости. Мы намерены исследовать этот подход в условиях двойной трансплантации пуповинной крови у взрослых в экспериментальном порядке.

Цели:

• Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы увидеть, может ли целенаправленное иммунное истощение сократить время восстановления нейтрофилов и улучшить скорость приживления пуповинной крови, измеренную с помощью ANC, превышающего или равного 500 x 3, и по крайней мере частичного донорского химеризма (10-90%). ).
• Вторичные цели включают дальнейшую оценку восстановления кроветворения, заболеваемость, связанную с лечением, включая инфекции и острую и хроническую РТПХ, TRM, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, дальнейшую оценку восстановления иммунитета и изучение кинетики приживления, поскольку они применяются для прогнозирования того, какой из двух пересаженных тяжи будут приживаться в зависимости от дозы клеток, дозы CD34+, соответствия HLA и других экспериментальных переменных.

Право на участие:

• Взрослые (18–69 лет) с гематологическими злокачественными новообразованиями на поздних стадиях или с высоким риском, включая ОМЛ, ОЛЛ, МДС, ХЛЛ, НХЛ, ЛХ, ХМЛ, множественную миелому и MPD, у которых нет легкодоступного HLA-совместимого брата или сестры или больше или равно 7/8 HLA-совместимых неродственных доноров. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев, ECOG менее или равный 2 и относительно нормальные функции основных органов.
• Пациенты должны иметь две частично HLA-совместимые единицы UCB. Единицы должны быть HLA-совместимы по HLA-A и B (молекулярное типирование промежуточного разрешения) и DRB1 (молекулярное типирование высокого разрешения) 4-6/6 с реципиентом и 4-6/6 друг с другом. Каждая единица должна содержать минимальную дозу предварительно криоконсервированных ядерных клеток 1,5 x 10(7) на килограмм.

Дизайн:

• Это пилотное исследование TID в условиях двойной трансплантации пуповинной крови сниженной интенсивности у взрослых.
• Пациенты будут получать специфическую индукционную химиотерапию (EPOCH-F/R или FLAG) перед трансплантацией для контроля заболевания и ослабления иммунитета.
• Все пациенты будут получать идентичный режим кондиционирования, состоящий из циклофосфамида 1200 мг/м2/сут внутривенно в течение 4 дней и флударабина по 30 мг/м2/сут в течение 4 дней.
• Максимум 13 пациентов будут пересажены в начальной части этого пилотного исследования. Если правила остановки не будут достигнуты, исследование будет расширено, чтобы позволить трансплантацию дополнительных 12 пациентов (всего 25 пациентов).