Pilottikoe kohdistetusta immuunijärjestelmää heikentävästä kemoterapiasta ja alennetun intensiteetin vastaavasta kaksoisnuoraverensiirrosta leukemioiden, lymfoomien ja pahanlaatuisten verisairauksien hoitoon

Tausta:

Aikuisten napanuoraverensiirron (UCBT) suurimmat rajoitukset ovat siirteen hylkiminen ja siirteen viivästyminen, mikä lisää infektioihin liittyvää sairastuvuutta ja hoitoon liittyvää kuolleisuutta (TRM). Siirrettävyyden lisäämiseksi ja samalla tehostaakseen käänteis-kasvain-vaikutusta laitoksessamme tehdyissä aiemmissa tutkimuksissa on käytetty kohdennetun immuunikato (TID) -strategiaa. TID:n tavoitteena on käyttää T-soluja suppressoivaa kemoterapiaa ennen hoito-ohjelmaa potilaan taudin hoitamiseksi ja samalla tuhota isännän T-soluja. Tämä on johtanut aikaisempaan täydelliseen luovuttajan kimerismiin allogeenisen sisarusluovuttajan ja vastaavan riippumattoman luovuttajan siirron taustalla. Tavoitteemme nykyisessä protokollassa on laajentaa TID:n strategiaa alentuneen intensiteetin UCBT:hen, tavoitteena nopeampi siirtäminen, mikä johtaa TRM:n vähenemiseen ja yleisen eloonjäämisen lisääntymiseen. Tarkoituksenamme on tutkia tätä lähestymistapaa kaksoisnapanuoraveren siirrossa aikuisilla pilottimenetelmällä.

Tavoitteet:

• Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko kohdennettu immuunivaje lyhentää neutrofiilien palautumiseen kuluvaa aikaa ja parantaa napanuoraverensiirtotiheyttä mitattuna ANC:llä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 x 3 ja ainakin osittaisella luovuttajan kimerismilla (10-90 %). ).
• Toissijaisia ​​tavoitteita ovat hematopoeettisen toipumisen, hoitoon liittyvän sairastuvuuden, mukaan lukien infektiot ja akuutit ja krooniset GVHD:n, TRM:n, etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen lisäarviointi, immuunijärjestelmän palautumisen lisäarviointi ja siirrännäisten kinetiikan tutkiminen, kun niitä sovelletaan ennustamaan, kumpi siirretystä kahdesta narut kiinnittyvät suhteessa soluannokseen, CD34+-annokseen, HLA-sovitukseen ja muihin kokeellisiin muuttujiin.

Kelpoisuus:

• Aikuiset (18–69-vuotiaat), joilla on pitkälle edenneet tai korkean riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien AML, ALL, MDS, CLL, NHL, HL, CML, multippeli myelooma ja MPD, joilla ei ole helposti saatavilla olevaa HLA-yhteensopivaa sisarusta tai suurempi tai yhtä suuri kuin 7/8 HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta, ECOG alle tai yhtä suuri kuin 2, ja pääelinten toiminnan on oltava suhteellisen normaali.
• Potilailla on oltava kaksi osittain HLA-yhteensopivaa UCB-yksikköä. Yksiköiden on oltava HLA-sovitettuja HLA-A:ssa ja B:ssä (keskiresoluutioinen molekyylityypitys) ja DRB1 (korkean resoluution molekyylityypitys) 4-6/6 vastaanottajan kanssa ja 4-6/6 keskenään. Jokaisessa yksikössä on oltava esikylmäsäilytettyjen tumallisten solujen vähimmäisannos 1,5 x 10(7) kilogrammaa kohti.

Design:

• Tämä on TID:n pilottitutkimus aikuisten kaksoisnapanuoraveren siirrossa.
• Potilaat saavat sairauskohtaista induktiokemoterapiaa (EPOCH-F/R tai FLAG) ennen elinsiirtoa taudin hallintaan ja immuunivajeeseen.
• Kaikki potilaat saavat samanlaisen hoito-ohjelman, joka koostuu syklofosfamidista 1200 mg/m(2)/vrk IV 4 päivän ajan ja fludarabiinista 30 mg/m(2)/vrk 4 päivän ajan.
• Tämän pilottitutkimuksen alkuvaiheessa siirretään enintään 13 potilasta. Jos lopettamista koskevia sääntöjä ei saavuteta, tutkimusta laajennetaan siten, että mahdollistetaan 12 lisäpotilaan (yhteensä 25 potilaan) siirto.