Pilotförsök med målinriktad immunnedbrytande kemoterapi och matchad icke-relaterad dubbel navelsträngsblodstransplantation med reducerad intensitet för behandling av leukemier, lymfom och premaligna blodsjukdomar

Bakgrund:

• Allogen stamcellstransplantation (SCT) har använts för att behandla många typer av cancer eller pre-cancerösa tillstånd som utvecklas i blod- eller immunsystemets celler. Navelsträngsblodtransplantation (UCBT) är en typ av allogen transplantation som används när ingen av en patients syskon är en matchning och en acceptabel matchning inte kan identifieras från ett av benmärgsregistren. Innan man fick stamceller från navelsträngsblod har stora doser av kemoterapiläkemedel och/eller strålning traditionellt använts för att eliminera de flesta cancerceller eller onormala celler från mottagarens system, tillsammans med de flesta av hans eller hennes egna stamceller och immunceller . Givarstamceller ersätter sedan mottagarens stamceller i benmärgen, vilket återställer normal blodproduktion och immunitet. På så sätt ger en allogen SCT inte bara nya blodkroppar utan ett helt nytt immunsystem.
• Tidigare utfördes allogen SCT med mycket höga doser av kemoterapi och/eller strålning för att bli av med så mycket av mottagarens cancer som möjligt och förhindra avstötning av behandlingen. Intensiv kemoterapi eller strålning kan dock orsaka allvarliga biverkningar, inklusive dödsfall. En nyare metod använder mindre, mindre toxiska doser av kemoterapi och/eller strålning före allogen SCT. I dessa stamcellstransplantationer med reducerad intensitet elimineras inte mottagarens stamceller och immunitet helt, men de försvagas tillräckligt för att förhindra att donatorns celler stöts bort.

Mål:

- Att studera säkerheten och effektiviteten av stamcellstransplantationer med reducerad intensitet som ges med immunnedsättande kemoterapi och navelsträngsblod från en icke-närstående givare.

Behörighet:

• Individer mellan 18 och 69 år som har diagnostiserats med någon av ett antal cancer- och pre-cancerösa blodtillstånd, inklusive lymfom och leukemi.
• Deltagarna får inte ha ett potentiellt givarsyskon eller en lättillgänglig obesläktad donator som identifierats genom ett av benmärgsdonatorregistren.

Design:

• Patienterna kommer att matchas med minst två navelsträngar med en acceptabel celldos. De två frysta navelsträngsblodenheterna kommer att skickas till NIH före transplantationsdatumet.
• Patienterna kommer att få en, två eller tre cykler av kemoterapi (beroende på typen av sjukdom) för att behandla sjukdomen och försvaga immunförsvaret. Patienter som redan har ett försvagat immunförsvar från andra behandlingar kommer inte att få denna omgång av kemoterapi.
• Patienterna kommer sedan att få 4 dagars transplantationskemoterapi med reducerad intensitet (även kallad konditioneringsregimen) för att förbereda sig för transplantationen.
• Två dagar efter transplantationskemoterapi kommer patienterna att få transplantationen, med de två navelsträngarna infunderade efter varandra på samma dag. Patienterna kommer att få ytterligare behandling för att förhindra komplikationer.
• Patienterna kommer att stanna kvar på sjukhuset i 4 till 6 veckor efter transplantationen och kommer att skrivas ut för öppenvård när studieläkarna anser det lämpligt.
• Patienterna kommer att fortsätta på mediciner hemma för att minska risken för komplikationer och infektioner, och kommer att besöka NIH-kliniken regelbundet under de första 6 månaderna efter transplantationen, och sedan mer sällan under minst 5 år efteråt.