Sperimentazione pilota di chemioterapia immunodepletiva mirata e trapianto di sangue a doppio cordone non correlato abbinato ad intensità ridotta per il trattamento di leucemie, linfomi e malattie del sangue pre-maligne

Sfondo:

• Il trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) è stato utilizzato per trattare molti tipi di cancro o condizioni precancerose che si sviluppano nelle cellule del sangue o del sistema immunitario. Il trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCBT) è un tipo di trapianto allogenico utilizzato quando nessuno dei fratelli di un paziente corrisponde e non è possibile identificare una corrispondenza accettabile da uno dei registri del midollo osseo. Prima di ricevere le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale, sono state tradizionalmente utilizzate grandi dosi di farmaci chemioterapici e/o radiazioni per eliminare la maggior parte delle cellule cancerose o anormali dal sistema del ricevente, insieme alla maggior parte delle sue stesse cellule staminali e cellule immunitarie. . Le cellule staminali del donatore sostituiscono quindi le cellule staminali del ricevente nel midollo osseo, ripristinando la normale produzione di sangue e l'immunità. In questo modo, un SCT allogenico fornisce non solo nuove cellule del sangue, ma un intero nuovo sistema immunitario.
• In passato, l'SCT allogenico veniva eseguito con dosi molto elevate di chemioterapia e/o radiazioni per eliminare quanto più possibile il cancro del ricevente e prevenire il rigetto del trattamento. Tuttavia, la chemioterapia intensiva o le radiazioni possono causare gravi effetti collaterali, inclusa la morte. Un metodo più recente utilizza dosi più piccole e meno tossiche di chemioterapia e/o radiazioni prima dell'SCT allogenico. In questi trapianti di cellule staminali a intensità ridotta, le cellule staminali e l'immunità del ricevente non vengono completamente eliminate, ma sono abbastanza indebolite da aiutare a prevenire il rigetto delle cellule del donatore.

Obiettivi:

- Studiare la sicurezza e l'efficacia dei trapianti di cellule staminali a intensità ridotta somministrati con chemioterapia immunodepletiva e sangue del cordone ombelicale fornito da un donatore non correlato.

Eleggibilità:

• Individui di età compresa tra 18 e 69 anni a cui è stata diagnosticata una qualsiasi delle numerose condizioni del sangue cancerose e precancerose, inclusi linfoma e leucemia.
• I partecipanti non devono avere un fratello potenziale donatore o un donatore non imparentato prontamente disponibile identificato attraverso uno dei registri dei donatori di midollo osseo.

Progetto:

• I pazienti saranno accoppiati con almeno due cordoni ombelicali con una dose cellulare accettabile. Le due unità di sangue del cordone ombelicale congelate verranno inviate all'NIH prima della data del trapianto.
• I pazienti riceveranno uno, due o tre cicli di chemioterapia (in base al tipo di malattia) per curare la malattia e indebolire il sistema immunitario. I pazienti che hanno già un sistema immunitario indebolito da altri trattamenti non riceveranno questo ciclo di chemioterapia.
• I pazienti riceveranno quindi 4 giorni di chemioterapia per trapianto a intensità ridotta (chiamata anche regime di condizionamento) per prepararsi al trapianto.
• Due giorni dopo la chemioterapia del trapianto, i pazienti riceveranno il trapianto, con i due cordoni ombelicali infusi uno dopo l'altro nello stesso giorno. I pazienti riceveranno un trattamento aggiuntivo per prevenire complicazioni.
• I pazienti rimarranno in ospedale da 4 a 6 settimane dopo il trapianto e saranno dimessi per cure ambulatoriali quando i medici dello studio lo riterranno opportuno.
• I pazienti continueranno a prendere farmaci a casa per ridurre il rischio di complicanze e infezioni e visiteranno regolarmente la clinica NIH per i primi 6 mesi dopo il trapianto, e poi meno spesso per almeno 5 anni dopo.