백혈병, 림프종 및 전악성 혈액 장애 치료를 위한 표적 면역 고갈 화학요법 및 감소된 강도 일치 비관련 이중 제대혈 이식의 파일럿 시험

배경:

성인의 제대혈 이식(UCBT)의 주요 한계는 이식편 거부 및 지연된 생착으로 인해 감염 관련 이환율 및 치료 관련 사망률(TRM)이 증가한다는 것입니다. 생착률을 높이는 동시에 이식편 대 종양 효과를 향상시키기 위해 우리 기관 내의 이전 연구에서는 표적 면역 고갈(TID) 전략을 사용했습니다. TID의 목표는 컨디셔닝 요법 이전에 T 세포 억제 화학 요법을 사용하여 환자의 질병을 치료하는 동시에 숙주 T 세포를 고갈시키는 것입니다. 이것은 동종이계 형제 기증자 및 일치하는 비혈연 기증자 이식의 설정에서 초기 완전한 기증자 키메라 현상으로 이어졌습니다. 현재 프로토콜에서 우리의 목표는 TID의 전략을 감소된 강도의 UCBT로 확장하여 보다 빠른 생착을 목표로 TRM 감소 및 전체 생존 증가로 이어지는 것입니다. 우리의 의도는 파일럿 방식으로 성인의 이중 제대혈 이식 설정에서 이 접근법을 조사하는 것입니다.

목표:

• 이 연구의 1차 목적은 표적 면역 고갈이 호중구 회복 시간을 단축하고 ANC로 측정한 제대혈 생착률을 500 x 3 이상으로 개선하고 적어도 부분 공여자 키메라 현상(10-90% ).
• 2차 목표에는 조혈 회복에 대한 추가 평가, 감염 및 급성 및 만성 GVHD를 포함한 치료 관련 이환율, TRM, 무진행 생존 및 전체 생존, 면역 재구성에 대한 추가 평가, 이식된 2개 중 어느 것에 대한 예측에 적용되는 생착 동역학 연구가 포함됩니다. 코드는 세포 용량, CD34+ 용량, HLA 일치 및 기타 실험 변수와 관련하여 생착됩니다.

적임:

• AML, ALL, MDS, CLL, NHL, HL, CML, 다발성 골수종 및 MPD를 포함하는 진행성 또는 고위험 혈액 악성종양이 있는 성인(18-69세)으로 쉽게 사용할 수 있는 HLA 일치 형제가 없거나 7/8 HLA 일치 비혈연 기증자. 환자는 최소 3개월의 기대 수명, 2 이하의 ECOG 및 비교적 정상적인 주요 장기 기능을 가져야 합니다.
• 환자는 2개의 부분적으로 HLA 일치 UCB 단위를 가지고 있어야 합니다. 단위는 HLA-A 및 B(중간 분해능 분자형) 및 DRB1(고해상도 분자형)에서 HLA 일치되어야 합니다. 수혜자와 4-6/6, 서로 4-6/6. 각 단위는 킬로그램당 1.5 x 10(7)의 최소 사전 동결 보존 유핵 세포 용량을 포함해야 합니다.

설계:

• 이것은 성인의 감소된 강도 이중 제대혈 이식 환경에서 TID의 파일럿 연구입니다.
• 환자는 질병 조절 및 면역 고갈을 위해 이식 전에 질병 특이적 유도 화학요법(EPOCH-F/R 또는 FLAG)을 받게 됩니다.
• 모든 환자는 4일 동안 시클로포스파미드 1200mg/m(2)/일 IV와 4일 동안 플루다라빈 30mg/m(2)/일로 구성된 동일한 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
• 이 파일럿 연구의 초기 부분에서 최대 13명의 환자가 이식될 것입니다. 중단 규칙에 도달하지 않으면 추가 12명의 환자(총 25명의 환자)의 이식을 허용하도록 연구를 확장할 것입니다.