Essai clinique évaluant l'association du vandétanib et du dasatinib pendant et après la radiothérapie (RT) chez les enfants atteints d'un gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. L'âge doit être ≥ 18 mois et < 21 ans
2. Diagnostic de DIPG ou de gliome de haut grade provenant du tronc cérébral.
3. Lansky (pour les participants à la recherche ≤ 16 ans) ou Karnofsky (pour les participants à la recherche> 16 ans) score de performance ≥ 40 au moment de l'inscription à l'étude

4. Fonction organique adéquate au moment de l'inscription à l'étude comme suit :

   • Moelle osseuse : ANC ≥ 1 000/μL, numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (transfusion indépendante), concentration d'hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être transfusé)
   • Rénal : concentration de créatinine sérique < 2x les valeurs normales institutionnelles pour l'âge ou DFG > 70 ml/min/1,73 m2
   • Hépatique : Concentration de bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge ; SGPT < 5x la limite supérieure institutionnelle de la normale ; albumine ≥ 2 g/dL
5. Électrocardiogramme (ECG) avec un intervalle QTc moyen < 450 msec. Si un participant à la recherche a un intervalle QTc ≥ 450 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). L'intervalle QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être < 450 msec pour que le participant à la recherche soit éligible à l'étude. Les participants à la recherche avec des électrolytes sériques anormaux et un intervalle QTc ≥ 450 msec devraient avoir un ECG répété une fois que la concentration d'électrolyte sérique est corrigée
6. Les participantes à la recherche en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (confirmées par un test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine suivant le début du traitement) ni allaiter.
7. Les participantes à la recherche en âge de procréer et les participants à la recherche en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives sûres

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique
2. Utilisation d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
3. Participants à la recherche ayant reçu tout autre type de traitement anticancéreux
4. Participants à la recherche avec une infection non contrôlée
5. Les participants à la recherche atteints d'une maladie médicale importante concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié, ou qui altérerait l'évaluation des effets secondaires liés à ce traitement, altérerait le métabolisme des médicaments ou la tolérance à ce traitement
6. Allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament
7. Participants à la recherche ayant des antécédents d'arythmie cardiaque ou de syndrome du QT long congénital
8. Utilisation concomitante de tout médicament pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT et/ou induire des torsades de pointes
9. Hypertension définie comme une pression artérielle systolique et/ou diastolique > 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe, ou une pression artérielle > 140/90 pour les participants à la recherche âgés de ≥ 18 ans. Si une hypertension est détectée, les valeurs de pression artérielle < 95e à deux reprises doivent être documentées avant l'enregistrement. Surface corporelle ≥ 1,8 m2 pour les participants à la recherche inscrits aux niveaux de dosage 2, 3 et 4