Klinisk prövning som utvärderar kombinationen av Vandetanib och Dasatinib under och efter strålbehandling (RT) hos barn med nyligen diagnostiserat diffust intrinsiskt Pontint Gliom (DIPG)

Inklusionskriterier:

1. Åldern måste vara ≥ 18 månader och < 21 år
2. Diagnos av DIPG eller höggradigt gliom med ursprung i hjärnstammen.
3. Lansky (för forskningsdeltagare ≤ 16 år) eller Karnofsky (för forskningsdeltagare > 16 år) prestationspoäng ≥ 40 vid tidpunkten för studieregistreringen

4. Tillräcklig organfunktion vid tidpunkten för studieanmälan enligt följande:

   • Benmärg: ANC ≥ 1 000/μL, trombocytantal ≥ 100 000/μL (transfusionsoberoende), hemoglobinkoncentration ≥ 8 g/dL (kan transfunderas)
   • Njure: Serumkreatininkoncentration < 2x institutionella normala värden för ålder eller GFR > 70ml/min/1,73m2
   • Lever: Total bilirubinkoncentration < 1,5x den institutionella övre normalgränsen för ålder; SGPT < 5x den institutionella övre normalgränsen; albumin ≥ 2 g/dL
5. Elektrokardiogram (EKG) med ett genomsnittligt QTc-intervall < 450 msek. Om en forskningsdeltagare har QTc-intervall ≥ 450 msek vid screening-EKG, kan screening-EKG upprepas två gånger (minst 24 timmars mellanrum). Det genomsnittliga QTc-intervallet från de tre screening-EKG:n måste vara < 450 msek för att forskningsdeltagaren ska vara berättigad till studien. Forskningsdeltagare med onormala serumelektrolyter och ett QTc-intervall ≥ 450 msek bör få ett upprepat EKG upprepat när koncentrationen av serumelektrolyt har korrigerats
6. Kvinnliga forskningsdeltagare i fertil ålder får inte vara gravida (bekräftat med serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka efter behandlingsstart) eller amma.
7. Kvinnliga forskningsdeltagare i fertil ålder och manliga forskningsdeltagare med barnfaderpotential måste samtycka till att använda säkra preventivmetoder

Exklusions kriterier:

1. Metastaserande sjukdom
2. Användning av enzyminducerande antikonvulsiva medel
3. Forskningsdeltagare som fått någon annan typ av cancerbehandling
4. Forskningsdeltagare med okontrollerad infektion
5. Forskningsdeltagare med någon samtidig betydande medicinsk sjukdom som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi, eller som skulle försämra utvärderingen av biverkningar relaterade till denna behandling, förändra läkemedelsmetabolismen eller toleransen för denna behandling
6. QTc-intervallförlängning med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen
7. Forskningsdeltagare med någon historia av hjärtarytmier eller medfödda långt QT-syndrom
8. Användning av någon samtidig medicinering som kan orsaka förlängning av QT-intervallet och/eller inducera Torsades de Pointes
9. Hypertoni definieras som systoliskt och/eller diastoliskt blodtryck > 95:e percentilen för ålder, längd och kön, eller blodtryck > 140/90 för forskningsdeltagare ≥ 18 år. Om hypertoni upptäcks behöver blodtrycksvärden < 95:e vid två separata tillfällen dokumenteras innan registrering. Kroppsyta ≥ 1,8 m2 för forskningsdeltagare inskrivna på doseringsnivåerna 2, 3 och 4