Клиническое исследование по оценке комбинации вандетаниба и дазатиниба во время и после лучевой терапии (ЛТ) у детей с недавно диагностированной диффузной внутренней глиомой моста (DIPG)

Критерии включения:

1. Возраст должен быть ≥ 18 месяцев и < 21 года
2. Диагноз DIPG или глиомы высокой степени злокачественности, исходящей из ствола головного мозга.
3. Lansky (для участников исследования ≤ 16 лет) или Karnofsky (для участников исследования > 16 лет) оценка успеваемости ≥ 40 на момент зачисления в исследование

4. Адекватная функция органов на момент включения в исследование:

   • Костный мозг: АЧН ≥ 1000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (не зависит от переливания), концентрация гемоглобина ≥ 8 г/дл (можно переливать)
   • Почки: концентрация креатинина в сыворотке < 2-кратного значения нормы для возраста или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2
   • Печень: концентрация общего билирубина <1,5x выше установленного верхнего предела возрастной нормы; SGPT <5x выше установленного верхнего предела нормы; альбумин ≥ 2 г/дл
5. Электрокардиограмма (ЭКГ) со средним интервалом QTc < 450 мс. Если у участника исследования интервал QTc ≥ 450 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Средний интервал QTc по трем скрининговым ЭКГ должен быть < 450 мс, чтобы участник исследования мог быть допущен к участию в исследовании. Участникам исследования с аномальными электролитами в сыворотке и интервалом QTc ≥ 450 мс следует повторить ЭКГ после коррекции концентрации электролитов в сыворотке.
6. Женщины-участницы исследования детородного возраста не должны быть беременными (подтвержденными тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели после начала лечения) или кормящими грудью.
7. Женщины-участницы исследования детородного возраста и мужчины-участники исследования с потенциалом отцовства должны дать согласие на использование безопасных методов контрацепции.

Критерий исключения:

1. Метастатическое заболевание
2. Использование фермент-индуцирующих противосудорожных средств
3. Участники исследования, получавшие любой другой вид противоракового лечения
4. Участники исследования с неконтролируемой инфекцией
5. Участники исследования с любым сопутствующим серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или которое может ухудшить оценку побочных эффектов, связанных с этим лечением, изменить метаболизм препарата или переносимость этого лечения.
6. Удлинение интервала QTc при приеме других лекарств, требующих отмены этого лекарства.
7. Участники исследования с любой историей сердечных аритмий или врожденным синдромом удлиненного интервала QT
8. Использование любых сопутствующих препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QT и/или вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
9. Артериальная гипертензия определяется как систолическое и/или диастолическое артериальное давление > 95-го процентиля для возраста, роста и пола или артериальное давление > 140/90 для участников исследования ≥ 18 лет. Если выявлена ​​артериальная гипертензия, перед регистрацией необходимо задокументировать значения артериального давления < 95 в двух отдельных случаях. Поверхность тела ≥ 1,8 м2 для участников исследования, зачисленных на уровни дозировки 2, 3 и 4.