Combinaison de clofarabine, d'idarubicine et de cytarabine dans l'induction de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Combinaison de clofarabine, d'idarubicine et de cytarabine comme thérapie d'induction pour les patients plus jeunes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
La clofarabine est conçue pour interférer avec la croissance et le développement des cellules cancéreuses.
L'idarubicine est conçue pour provoquer des cassures dans l'ADN (le matériel génétique des cellules) des cellules cancéreuses et interférer avec leur croissance et leur développement.
La cytarabine est conçue pour s'insérer dans l'ADN des cellules cancéreuses et empêcher l'ADN de se réparer.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez la combinaison de médicaments à l'étude sur 1 ou 2 "cycles d'induction" de traitement. Que vous receviez ou non un deuxième cycle d'induction dépend de la réponse de la maladie au premier cycle d'induction. Chaque cycle d'induction durera environ 4 à 6 semaines, selon votre réaction aux médicaments à l'étude. Au cours de chaque cycle d'induction, vous recevrez les médicaments à l'étude selon le calendrier suivant :
- Clofarabine, par veine, pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5.
- Cytarabine, par veine, pendant 2 à 3 heures les jours 1 à 5.
- Idarubicine, par veine, pendant environ 30 à 60 minutes les jours 1 à 3.
Si la maladie montre une réponse au traitement pendant le(s) cycle(s) d'induction, vous pouvez continuer à recevoir jusqu'à 6 "cycles de consolidation" de traitement. Chaque cycle de consolidation durera environ 3 à 10 semaines, selon votre réaction aux médicaments à l'étude. Au cours de chaque cycle de consolidation, vous recevrez les médicaments à l'étude selon le calendrier suivant :
- Clofarabine, par veine, pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3.
- Cytarabine, par veine, pendant 2 à 3 heures les jours 1 à 3.
- Idarubicine, par veine, pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 2.
Visites d'étude :
Au jour 1 de chaque cycle :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Tout au long de l'étude, vous aurez des analyses de sang et de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie et pour aider le médecin à décider si vous avez besoin de cycles de traitement supplémentaires. Du sang (environ 1 à 2 cuillères à soupe à chaque fois) sera prélevé 2 fois par semaine pour des tests de routine pendant les cycles d'induction. Ce sang sera également prélevé chaque semaine pendant les Cycles de Consolidation.
Environ 3 semaines après avoir reçu les médicaments à l'étude pour la première fois, vous subirez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Après cela, vous aurez une aspiration de moelle osseuse toutes les 2 semaines (ou plus souvent si votre médecin pense que c'est nécessaire). Cependant, si les tests sanguins de routine montrent qu'il y a toujours une leucémie, ces échantillons de moelle osseuse peuvent ne pas avoir besoin d'être prélevés.
Vous devrez rester à Houston pendant les 5 premières semaines de traitement. Après cela, vous devrez retourner à Houston pour recevoir un traitement, mais vous pouvez avoir des visites de contrôle et des analyses de sang avec votre médecin local entre les traitements.
Durée de l'étude :
Vous pourrez recevoir les médicaments à l'étude jusqu'à 8 cycles (un maximum de 2 cycles d'induction et 6 cycles de consolidation). Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.
Analyse de suivi :
Dans les 8 semaines suivant l'arrêt de la prise du médicament à l'étude, vous passerez un échocardiogramme ou un balayage par acquisition multiple (MUGA) pour vérifier votre fonction cardiaque.
Il s'agit d'une étude expérimentale. La cytarabine et l'idarubicine sont toutes deux approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement des patients atteints de LAM. La clofarabine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). L'utilisation de cette combinaison de médicaments pour le traitement de la LMA est expérimentale.
Jusqu'à 60 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la LAM (classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS))
- Les patients doivent être naïfs de chimiothérapie, c'est-à-dire n'avoir reçu aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour la LAM (à l'exception de l'hydroxyurée). Ils pourraient avoir reçu un traitement préalable avec des agents hypométhylants, des agents ciblés ou biologiques.
- De 18 à 60 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Créatinine sérique </= 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales où le DFG prévu (ml/min/1,73 m^2) = 186 * (créatinine sérique)^-1.154 x (âge en années)^-0,023 * (0,742 si le patient est une femme) * (1,212 si le patient est noir), où SCr est la créatinine sérique mesurée en mg/dL. bilirubine sérique <= 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si l'augmentation est due à une hémolyse ou à une maladie congénitale) ; transaminases sériques (SGPT et/ou SGOT) </= 2,5 * LSN.
- Fraction d'éjection cardiaque >/= 45 % (par échocardiographie ou MUGA scan).
- Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
- Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis du médecin traitant, est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
- Les femmes qui allaitent, les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif ou les femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à maintenir une contraception adéquate (comme la pilule contraceptive, le dispositif intra-utérin (DIU), le diaphragme, l'abstinence ou les préservatifs par leur partenaire) sur tout le cours de la thérapie.
- Infection active et non contrôlée nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou traitement antifongique. Antécédents antérieurs ou concomitants d'une ou plusieurs infections opportunistes (par exemple, cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose ou mycobactérie autre que la tuberculose).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Clofarabine, Cytarabine + Idarubicine
Cycle d'induction : Clofarabine 20 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) par jour pendant 5 jours ; Idarubicine 10 mg/m^2 IV par jour pendant 3 jours ; Cytarabine 1 g/m^2 IV tous les jours pendant 5 jours
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Cycle d'induction : 20 mg/m^2 IV pendant environ 1 heure par jour pendant 5 jours (jours 1 à 5)
Autres noms:
Cycle d'induction : 10 mg/m^2 IV pendant environ 30 minutes par jour pendant 3 jours (jours 1 à 3), après la clofarabine pendant 1 à 2 heures
Autres noms:
Cycle d'induction : 1 g/m^2 IV pendant environ 2 heures par jour pendant 5 jours (jours 1 à 5), suivre la clofarabine de 3 à 6 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale : nombre de participants en rémission complète ou en rémission complète sans récupération plaquettaire
Délai: 8 semaines après la thérapie d'induction (cycle d'induction 4-6 semaines)
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Réponse globale (RC+RCp) définie comme une rémission complète (RC) : disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie.
Numération des neutrophiles > 1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire > 100 x 10^9/L, et différentiel de moelle osseuse normal (< 5 % de blastes) ; et, Rémission complète sans récupération plaquettaire (CRp) : Résultats du sang périphérique et de la moelle osseuse comme pour la RC, mais avec un nombre de plaquettes < 100 x 10^9/L.
Réponse évaluée dans les 8 semaines suivant le traitement d'induction.
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8 semaines après la thérapie d'induction (cycle d'induction 4-6 semaines)
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Survie médiane sans événement (EFS)
Délai: 2 années
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Survie sans événement (EFS) définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première documentation de rechute de la maladie ou de décès.
Un modèle bayésien de temps jusqu'à l'événement sera utilisé pour surveiller la survie sans progression.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stefan Faderl, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Clofarabine
- Cytarabine
- Idarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0431
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