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Combinaison de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) par rapport à la sulfasalazine dans les douleurs dorsales inflammatoires

21 mars 2013 mis à jour par: Vikas Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Un essai prospectif contrôlé par placebo en double aveugle associant des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) à une monothérapie (sulfasalazine) chez des patients atteints de lombalgie inflammatoire dans une spondylarthropathie séronégative précoce

Jusqu'à présent, aucun médicament n'a été démontré de manière concluante pour affecter le cours naturel du mal de dos inflammatoire dans les spondylarthropathies séronégatives. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ont longtemps été le principal traitement d'appoint de ces maladies. Bien qu'ils procurent un bon soulagement de la douleur, ils sont largement inefficaces pour modifier l'évolution naturelle de ces maladies. Cependant, très souvent, malgré la thérapie, la douleur et l'inconfort persistent chez ces patients avec des exacerbations récurrentes. D'autres médicaments ont été essayés chez ces patients.

Les DMARDS (Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs) sont un groupe de médicaments qui ont pris de l'importance suite à leur efficacité remarquable dans la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde, une autre arthrite auto-immune inflammatoire chronique. Les principaux médicaments qui entrent dans ce groupe sont le méthotrexate, la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine et le léflunomide. Parmi ces médicaments, le médicament le plus étudié dans la spondylarthropathie est la sulfasalazine. Les essais ont montré des résultats variables de réponse de la spondylarthropathie à la sulfasalazine. L'autre principal DMARD essayé est le méthotrexate. Bien que de grands essais bien contrôlés manquent, les données disponibles sur son efficacité dans la spondylarthropathie n'ont pas été favorables. Le léflunomide, l'autre DMARD majeur, s'est également mal comporté dans un essai contrôlé sur la spondylarthrite ankylosante. Il existe actuellement des données insuffisantes concernant l'efficacité de l'hydroxychloroquine.

La découverte des anti-TNF-α a été une avancée majeure dans la prise en charge de la spondylarthrite ankylosante (SA) et des spondylarthropathies (SpA). Ces médicaments, en plus de fournir une amélioration symptomatique, produisent également une amélioration des indices d'activité de la maladie comme Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) et l'Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). De plus, le coût énorme, encouru au rythme d'environ Rs 700 000/- par an, le met hors de portée de la majorité de la population touchée. A cela s'ajoute le risque accru de tuberculose et d'infections fongiques, un problème majeur en Inde.

Dans ce contexte, il existe un besoin sévère et pressant de médicaments alternatifs sûrs et efficaces dans la prise en charge de ces maladies. C'est ici que la thérapie combinée DMARD prend de l'importance en tant qu'alternative potentielle sûre et moins chère.

Notre objectif est d'évaluer l'efficacité de la thérapie DMARD combinée chez les patients souffrant de maux de dos chroniques inflammatoires précoces chez les patients atteints de spondylarthropathies séro-négatives.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Spondylarthropathies SpA

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • UP
      • Lucknow, UP, Inde, 226014
        • Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients qui remplissaient les critères de diagnostic de spondylarthrite ankylosante (critères de New York modifiés) ou de spondylarthropathie indifférenciée (UspA) (critères d'Amor) et qui sont dans les 8 ans suivant l'apparition de la maladie avec :
  • Mal de dos inflammatoire de plus de 6 mois
  • BASDAI ≥4 ou EMS ≥45 minutes
  • Avoir échoué à la dose maximale d'au moins un AINS pendant 6 semaines.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de maladies rénales
  • patients atteints de maladies hépatiques
  • Patients présentant une anémie sévère non corrigée (Hb<7gm)
  • Les patients ont précédemment reçu une dose complète de sulfasalazine et/ou de méthotrexate avec un soulagement insuffisant
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Malignité ou infection active
  • Patient nécessitant et offrant des produits biologiques
  • Patients ayant reçu des stéroïdes au cours des 3 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: DMARD combiné
Tous les patients inclus dans l'étude commenceront la sulfasalazine 1 g une fois par jour et en l'absence d'effets secondaires augmentés à 2 g par jour. Tous les patients recevront également de l'acide folique 5 mg trois fois par semaine. Au bout de quatre semaines, les patients seront réévalués avec un hémogramme de base, SGPT, SGOT et créatinine sérique. En l'absence de toute contre-indication, les patients seront randomisés en deux groupes Groupe 1 pour recevoir un traitement modificateur de la maladie combiné avec de la sulfasalazine, du méthotrexate et de l'hydroxychloroquine (HCQ). Le patient commencera le méthotrexate/placebo à 10 mg une fois par semaine et augmentera chaque semaine de 2,5 mg jusqu'à la dose maximale de 20 mg par semaine en l'absence d'effets secondaires. Ces patients seront également mis sous Hydroxychloroquine 200 mg par jour.
Le méthotrexate sera préparé sous forme de comprimés non marqués de 2,5 mg chacun et l'hydroxychloroquine sous forme de comprimés non marqués de 200 mg. Les patients commenceront le méthotrexate/placebo à 10 mg une fois par semaine et augmenteront chaque semaine de 2,5 mg jusqu'à une dose maximale de 20 mg par semaine en l'absence d'effets secondaires. Ces patients seront également mis sous hydroxychloroquine 200 mg par jour ou sous placebo.
Autres noms:
  • Folitrax
  • HCQS
Comparateur placebo: Placebo
Tous les patients inclus dans l'étude commenceront la sulfasalazine 1 g une fois par jour et en l'absence d'effets secondaires augmentés à 2 g par jour. Tous les patients recevront également de l'acide folique 5 mg deux fois par semaine. Au bout de quatre semaines, les patients seront réévalués avec un hémogramme de base, SGPT, SGOT et créatinine sérique. Les patients du groupe 2 recevront de la sulfasalazine et un placebo pour le méthotrexate et l'hydroxychloroquine.
Des placebos identiques (pour le méthotrexate et l'hydroxychloroquine) seront préparés et prescrits de la même manière que le méthotrexate et l'hydroxychloroquine dans le bras DMARD combiné.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère d'évaluation principal sera le nombre de patients atteignant la réponse ASAS20 (Assessment of spondyloarthropathy international society 20).
Délai: 28 semaines
28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Amélioration de l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI)
Délai: 28 semaines
28 semaines
Amélioration de l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI)
Délai: 28 semaines
28 semaines
Amélioration de l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASMI)
Délai: 28 semaines
28 semaines
Amélioration de l'indice d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht
Délai: 28 semaines
28 semaines
Douleur du patient et bilan global de la maladie
Délai: 28 semaines
28 semaines
Évaluation médicale de la douleur et de la maladie globale
Délai: 28 semaines
28 semaines
modification des paramètres du formulaire abrégé 36 (SF-36) et du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: 28 semaines
28 semaines
amélioration de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: 28 semaines
28 semaines
Réduction de la dose d'anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)
Délai: 28 semaines
28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2009

Première publication (Estimation)

29 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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