- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01040195
Combinatie van disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) versus sulfasalazine bij inflammatoire rugpijn
Een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van combinatieziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) versus monotherapie (sulfasalazine) bij patiënten met inflammatoire lage rugpijn bij vroege seronegatieve spondylartropathie
Tot nu toe is van geen enkel medicijn onomstotelijk aangetoond dat het het natuurlijke beloop van inflammatoire rugpijn bij seronegatieve spondylarthropathieën beïnvloedt. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn lange tijd de belangrijkste therapie geweest voor deze ziekten. Ondanks dat ze goede pijnverlichting bieden, zijn ze grotendeels niet effectief in het veranderen van het natuurlijke beloop van deze ziekten. Echter, heel vaak, ondanks therapie, blijven pijn en ongemak bestaan bij deze patiënten met terugkerende exacerbaties. Bij deze patiënten zijn andere medicijnen geprobeerd.
De DMARDS (Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs) zijn een groep medicijnen die op de voorgrond zijn gekomen vanwege hun opmerkelijke werkzaamheid bij de behandeling van reumatoïde artritis, een andere chronische inflammatoire auto-immuun artritis. De belangrijkste geneesmiddelen die in deze groep voorkomen, zijn methotrexaat, sulfasalazine, hydroxychloroquine en leflunomide. Van deze geneesmiddelen is Sulfasalazine het best bestudeerde geneesmiddel bij spondylartropathie. Proeven hebben variabele resultaten laten zien van de respons van spondyloartropathie op sulfasalazine. De andere belangrijke DMARD die is geprobeerd, is methotrexaat. Hoewel grote, goed gecontroleerde onderzoeken ontbreken, zijn de beschikbare gegevens over de werkzaamheid ervan bij spondyloartropathie niet gunstig. Leflunomide, de andere belangrijke DMARD, heeft het ook slecht gedaan in een gecontroleerd onderzoek naar spondylitis ankylopoetica. Er zijn momenteel onvoldoende gegevens over de werkzaamheid van Hydroxychloroquine.
De ontdekking van anti-TNF-α is de belangrijkste doorbraak geweest in de behandeling van spondylitis ankylopoetica (AS) en spondyloarthropathieën (SpA). Deze medicijnen zorgen niet alleen voor symptomatische verbetering, maar zorgen ook voor verbetering in de indexen van ziekteactiviteit zoals Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) en de Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). Trouwens, de enorme kosten, gemaakt met een snelheid van ongeveer Rs 700.000 / - per jaar, brachten het buiten het bereik van de meerderheid van de getroffen bevolking. Daarbij komt nog het verhoogde risico op tuberculose en schimmelinfecties, een groot probleem in India.
Tegen deze achtergrond is er een ernstige en dringende behoefte aan alternatieve veilige en effectieve geneesmiddelen voor de behandeling van deze ziekten. Het is hier dat de combinatie DMARD-therapie belangrijk wordt als een potentieel veilig en goedkoper alternatief.
Ons doel is om de werkzaamheid van DMARD-combinatietherapie te beoordelen bij patiënten met vroege inflammatoire chronische rugpijn bij patiënten met sero-negatieve spondyloarthropathieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
UP
-
Lucknow, UP, Indië, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die voldeden aan de criteria voor de diagnose van spondylitis ankylopoetica (Modified New York Criteria) of ongedifferentieerde spondyloarthropathie (UspA) (Amor-criteria) en binnen 8 jaar na aanvang van de ziekte:
- Inflammatoire rugpijn van meer dan 6 maanden
- BASDAI ≥4 of EMS ≥45 minuten
- De maximale dosis van ten minste één NSAID gedurende 6 weken heeft gefaald.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met nieraandoeningen
- patiënten met leveraandoeningen
- Patiënten met ernstige ongecorrigeerde anemie (Hb<7gm)
- Patiënten kregen eerder de volledige dosis sulfasalazine en/of methotrexaat met onvoldoende verlichting
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Maligniteit of actieve infectie
- Patiënt die biologische geneesmiddelen nodig heeft en aanbiedt
- Patiënten die in de afgelopen 3 maanden steroïden hebben gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Combinatie DMARD
Alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen worden gestart met Sulfasalazine 1 g eenmaal daags en bij afwezigheid van bijwerkingen verhoogd tot 2 g per dag.
Alle patiënten krijgen ook driemaal per week 5 mg foliumzuur.
Na vier weken worden de patiënten opnieuw beoordeeld met basislijnhemogram, SGPT, SGOT en serumcreatinine.
Als er geen contra-indicatie is, worden patiënten gerandomiseerd in twee groepen Groep 1 om een combinatie van ziektemodificerende therapie met sulfasalazine, methotrexaat en hydroxychloroquine (HCQ) te krijgen.
De patiënt zal worden gestart met Methotrexaat/placebo met 10 mg eenmaal per week en elke week worden verhoogd met 2,5 mg tot een maximumdosis van 20 mg per week bij afwezigheid van bijwerkingen.
Deze patiënten zullen ook gestart worden met Hydroxychloroquine 200 mg per dag.
|
Methotrexaat zal worden bereid als ongemarkeerde tabletten van 2,5 mg elk en Hydroxychloroquine als ongemarkeerde tablet van 200 mg sterkte.
Patiënten zullen worden gestart met Methotrexaat/placebo met 10 mg eenmaal per week en elke week worden verhoogd met 2,5 mg tot een maximumdosis van 20 mg per week bij afwezigheid van bijwerkingen.
Deze patiënten zullen ook worden gestart met Hydroxychloroquine 200 mg per dag of placebo.
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Alle patiënten die aan het onderzoek deelnamen, zullen worden gestart met Sulfasalazine 1 g eenmaal daags en bij afwezigheid van bijwerkingen verhoogd tot 2 g per dag. Alle patiënten zullen ook tweemaal per week foliumzuur 5 mg krijgen.
Na vier weken worden de patiënten opnieuw beoordeeld met basislijnhemogram, SGPT, SGOT en serumcreatinine.
Groep 2-patiënten krijgen Sulfasalazine en placebo voor methotrexaat en hydroxychloroquine.
|
Identieke placebo's (voor methotrexaat en hydroxychloroquine) zullen op identieke wijze worden bereid en voorgeschreven als de methotrexaat en hydroxychloroquine in de gecombineerde DMARD-arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Het primaire eindpunt is het aantal patiënten dat een Assessment of spondyloarthropathy international society 20 (ASAS20)-respons bereikt.
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verbetering van de ziekteactiviteitsindex van de ziekte van Bechterew (BASDAI)
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Verbetering van de functionele index van spondylitis ankylopoetica in Bath (BASFI)
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Verbetering van de metrologie-index voor spondylitis ankylopoetica in Bath (BASMI)
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Verbetering van de Maastrichtse spondylitis ankylopoetica enthesitis-index
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Patiëntpijn en globale beoordeling van ziekte
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Beoordeling door de arts van pijn en wereldwijde ziekte
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
verandering in Short form 36 (SF-36) en gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ) parameters
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
verbetering van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) en C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Verlaging van de dosis niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Tijdsspanne: 28 weken
|
28 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Spinale ziekten
- Botziekten
- Botziekten, besmettelijk
- Spondylitis
- Spondylartritis
- Spondylarthropathieën
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Methotrexaat
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- A-08:PGI/DM/IEC/45/7.2.2009
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Methotrexaat, Hydroxychloroquine
-
HaEmek Medical Center, IsraelVoltooidColorectale kankerIsraël