Combinación de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) versus sulfasalazina en el dolor de espalda inflamatorio
Un ensayo prospectivo doble ciego controlado con placebo de combinación de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) frente a monoterapia (sulfasalazina) en pacientes con lumbalgia inflamatoria en la espondiloartropatía seronegativa temprana
Hasta ahora, no se ha demostrado de manera concluyente que ningún fármaco afecte el curso natural del dolor de espalda inflamatorio en las espondiloartropatías seronegativas. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) han sido durante mucho tiempo el principal tratamiento para estas enfermedades. A pesar de proporcionar un buen alivio del dolor, son en gran medida ineficaces para alterar el curso natural de estas enfermedades. Sin embargo, muy a menudo, a pesar de la terapia, el dolor y la incomodidad continúan en estos pacientes con exacerbaciones recurrentes. Se han probado otros fármacos en estos pacientes.
Los DMARDS (Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad) son un grupo de fármacos que se han destacado tras su notable eficacia en el tratamiento de la artritis reumatoide, otra artritis autoinmune inflamatoria crónica. Los principales fármacos que pertenecen a este grupo son el metotrexato, la sulfasalazina, la hidroxicloroquina y la leflunomida. De estos fármacos, el fármaco mejor estudiado en la espondiloartropatía es la sulfasalazina. Los ensayos han mostrado resultados variables de respuesta de la espondiloartropatía a la sulfasalazina. El otro DMARD principal probado es el metotrexato. Aunque faltan ensayos grandes y bien controlados, los datos disponibles sobre su eficacia en la espondiloartropatía no han sido favorables. La leflunomida, el otro DMARD importante, también ha obtenido malos resultados en un ensayo controlado en la espondilitis anquilosante. Actualmente hay datos inadecuados sobre la eficacia de la hidroxicloroquina.
El descubrimiento de los anti TNF-α ha sido el mayor avance en el tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA) y las espondiloartropatías (SpA). Estos fármacos, además de proporcionar mejoría sintomática, también producen mejoría en los índices de actividad de la enfermedad como el Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) y el Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). Además, el enorme costo, incurrido a una tasa de alrededor de 700.000 rupias por año, lo puso fuera del alcance de la mayoría de la población afectada. A esto se suma el mayor riesgo de tuberculosis e infecciones fúngicas, un problema importante en la India.
En este contexto, existe una necesidad grave y apremiante de fármacos alternativos seguros y eficaces en el tratamiento de estas enfermedades. Es aquí donde la terapia combinada con DMARD adquiere importancia como una alternativa potencial segura y más económica.
Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de la terapia de combinación DMARD en pacientes con dolor de espalda crónico inflamatorio temprano en pacientes con espondiloartropatías seronegativas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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UP
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Lucknow, UP, India, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que cumplieron con los criterios para el diagnóstico de espondilitis anquilosante (criterios de Nueva York modificados) o espondiloartropatía indiferenciada (UspA) (criterios de Amor) y se encuentran dentro de los 8 años del inicio de la enfermedad con:
- Dolor de espalda inflamatorio de más de 6 meses
- BASDAI ≥4 o EMS ≥45 minutos
- Han fallado la dosis máxima de al menos un AINE durante 6 semanas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades renales
- pacientes con enfermedades hepáticas
- Pacientes con anemia severa no corregida (Hb<7gm)
- Los pacientes recibieron previamente la dosis completa de sulfasalazina y/o metotrexato con alivio inadecuado
- Hembras gestantes o lactantes
- Neoplasia maligna o infección activa
- Paciente que requiere y ofrece productos biológicos
- Pacientes que han recibido esteroides en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: FAME combinado
Todos los pacientes incluidos en el estudio comenzarán con 1 g de sulfasalazina una vez al día y, en ausencia de efectos secundarios, se aumentará a 2 g al día.
Todos los pacientes también recibirán ácido fólico 5 mg tres veces por semana.
Al cabo de cuatro semanas, los pacientes serán reevaluados con hemograma basal, SGPT, SGOT y creatinina sérica.
En ausencia de cualquier contraindicación, los pacientes serán aleatorizados en dos grupos, el Grupo 1, para recibir una terapia combinada modificadora de la enfermedad con sulfasalazina, metotrexato e hidroxicloroquina (HCQ).
El paciente comenzará con metotrexato/placebo a 10 mg una vez por semana y se incrementará cada semana en 2,5 mg hasta una dosis máxima de 20 mg por semana en ausencia de efectos secundarios.
Estos pacientes también comenzarán con 200 mg de hidroxicloroquina por día.
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El metotrexato se preparará como comprimidos sin marcar de 2,5 mg de concentración cada uno y la hidroxicloroquina como comprimidos sin marcar de 200 mg de concentración.
Los pacientes comenzarán con metotrexato/placebo a 10 mg una vez a la semana y se aumentarán cada semana en 2,5 mg hasta una dosis máxima de 20 mg por semana en ausencia de efectos secundarios.
Estos pacientes también comenzarán con 200 mg de hidroxicloroquina por día o placebo.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Todos los pacientes incluidos en el estudio comenzarán con sulfasalazina 1 g una vez al día y, en ausencia de efectos secundarios, se aumentará a 2 g al día. Todos los pacientes también recibirán ácido fólico 5 mg dos veces por semana.
Al cabo de cuatro semanas, los pacientes serán reevaluados con hemograma basal, SGPT, SGOT y creatinina sérica.
Los pacientes del grupo 2 recibirán sulfasalazina y placebo para metotrexato e hidroxicloroquina.
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Se prepararán y prescribirán placebos idénticos (para metotrexato e hidroxicloroquina) de la misma manera que el metotrexato y la hidroxicloroquina en el brazo de combinación DMARD.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración será el número de pacientes que alcancen la respuesta de la Assessment of spondyloartropathy international society 20 (ASAS20).
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mejora en el índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Mejora en el índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Mejora en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath (BASMI)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Mejora en el índice de entesitis por espondilitis anquilosante de Maastricht
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Dolor del paciente y valoración global de la enfermedad
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Evaluación médica del dolor y la enfermedad global
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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cambio en los parámetros del formulario corto 36 (SF-36) y del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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mejora en la tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) y la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Reducción de la dosis de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Espondiloartropatías
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- A-08:PGI/DM/IEC/45/7.2.2009
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