- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01040195
Kombinationssjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) kontra sulfasalazin vid inflammatorisk ryggsmärta
En prospektiv dubbelblind placebokontrollerad studie av kombinationssjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) kontra monoterapi (sulfasalazin) hos patienter med inflammatorisk ryggvärk vid tidig seronegativ spondylartropati
Hittills har inget läkemedel definitivt visat sig påverka det naturliga förloppet av den inflammatoriska ryggvärken vid seronegativa spondylartropatier. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har varit den huvudsakliga behandlingen för dessa sjukdomar under lång tid. Trots att de ger bra smärtlindring är de i stort sett ineffektiva när det gäller att förändra det naturliga förloppet av dessa sjukdomar. Men mycket ofta, trots terapi, fortsätter smärta och obehag hos dessa patienter med återkommande exacerbationer. Andra läkemedel har prövats på dessa patienter.
DMARDS (Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs) är en grupp läkemedel som har blivit framträdande efter sin anmärkningsvärda effekt vid behandling av reumatoid artrit, en annan kronisk inflammatorisk autoimmun artrit. De viktigaste läkemedlen som finns i denna grupp är Metotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquine och Leflunomide. Av dessa läkemedel är det mest väl studerade läkemedlet vid Spondylarthropathy Sulfasalazin. Försök har visat varierande resultat av svar av spondyloartropati på sulfasalazin. Den andra stora DMARD som prövats är metotrexat. Även om stora välkontrollerade studier saknas, har tillgängliga data om dess effekt vid spondyloartropati inte varit gynnsamma. Leflunomid, den andra stora DMARD, har också klarat sig dåligt i en kontrollerad studie mot ankyloserande spondylit. Det finns för närvarande otillräckliga data om effekten av hydroxyklorokin.
Upptäckten av anti-TNF-α har varit det stora genombrottet i behandlingen av ankyloserande spondylit (AS) och spondyloartropatier (SpA). Dessa läkemedel ger, förutom symtomatisk förbättring, också förbättringar i indexen för sjukdomsaktivitet som Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) och Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). Dessutom gjorde den enorma kostnaden, med en hastighet av cirka 700 000 Rs per år, den utom räckhåll för majoriteten av den drabbade befolkningen. Till dessa kommer den ökade risken för tuberkulos och svampinfektioner, ett stort problem i Indien.
Mot denna bakgrund finns det ett allvarligt och trängande behov av alternativa säkra och effektiva läkemedel vid hanteringen av dessa sjukdomar. Det är här som kombinationsbehandlingen DMARD antar betydelse som ett potentiellt säkert och billigare alternativ.
Vi strävar efter att bedöma effekten av kombinationsbehandling med DMARD hos patienter med tidig inflammatorisk kronisk ryggvärk hos patienter med sero-negativ spondyloartropati.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
UP
-
Lucknow, UP, Indien, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som uppfyllde kriterierna för diagnos av ankyloserande spondylit (Modifierade New York Criteria) eller odifferentierad spondyloartropati (UspA) (Amor-kriterier) och som är inom 8 år efter sjukdomsdebut med:
- Inflammatorisk rygg Smärta i mer än 6 månader
- BASDAI ≥4 eller EMS ≥45 minuter
- Har misslyckats med maximal dos av minst ett NSAID i 6 veckor.
Exklusions kriterier:
- Patienter med njursjukdomar
- patienter med leversjukdomar
- Patienter med svår okorrigerad anemi (Hb<7gm)
- Patienter har tidigare fått full dos av sulfasalazin och/eller metotrexat med otillräcklig lindring
- Dräktiga eller ammande honor
- Malignitet eller aktiv infektion
- Patient som behöver och har råd med biologiska läkemedel
- Patienter som har fått steroider under de senaste 3 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kombination DMARD
Alla patienter som ingår i studien kommer att påbörjas med Sulfasalazin 1 g en gång dagligen och i frånvaro av biverkningar ökas till 2 g dagligen.
Alla patienter kommer också att få folsyra 5 mg tre gånger i veckan.
I slutet av fyra veckor kommer patienterna att bedömas på nytt med hemogram, SGPT, SGOT och serumkreatinin.
I avsaknad av kontraindikationer kommer patienterna att randomiseras till två grupper Grupp 1 för att få kombinationsbehandling med sulfasalazin, metotrexat och hydroxiklorokin (HCQ).
Patienten kommer att påbörjas med Metotrexat/placebo med 10 mg en gång i veckan och ökas varje vecka med 2,5 mg till maximal dos på 20 mg per vecka i avsaknad av biverkningar.
Dessa patienter kommer också att påbörjas med Hydroxychloroquine 200 mg per dag.
|
Metotrexat kommer att beredas som omärkta tabletter med styrkan 2,5 mg vardera och Hydroxychloroquine som omärkta tabletter med styrkan 200 mg.
Patienterna kommer att påbörjas med Metotrexat/placebo med 10 mg en gång i veckan och ökas varje vecka med 2,5 mg till en maximal dos på 20 mg per vecka i avsaknad av biverkningar.
Dessa patienter kommer också att påbörjas med Hydroxychloroquine 200 mg per dag eller placebo.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Alla patienter som ingår i studien kommer att påbörjas med Sulfasalazin 1 g en gång dagligen och i frånvaro av biverkningar ökas till 2 g dagligen. Alla patienter kommer också att få folsyra 5 mg två gånger i veckan.
I slutet av fyra veckor kommer patienterna att bedömas på nytt med hemogram, SGPT, SGOT och serumkreatinin.
Patienter i grupp 2 kommer att få Sulfasalazin och placebo för metotrexat och hydroxiklorokin.
|
Identiska placebos (för metotrexat och hydroxiklorokin) kommer att beredas och ordineras på identiskt sätt som metotrexat och hydroxiklorokin i kombinationsarmen DMARD.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Primär slutpunkt kommer att vara antalet patienter som uppnår Assessment of spondyloarthropathy international society 20 (ASAS20) svar.
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förbättring av Bath ankyloserande spondylit sjukdom aktivitetsindex (BASDAI)
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Förbättring i Bath ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Förbättring i Bath ankyloserande spondylit metrology index (BASMI)
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Förbättring i Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesitis Index
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Patientsmärta och global bedömning av sjukdom
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Läkarens bedömning av smärta och global sjukdom
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
förändring av parametrarna för kort formulär 36 (SF-36) och frågeformulär för hälsobedömning (HAQ).
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
förbättring av erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
|
Minskad dos av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Tidsram: 28 veckor
|
28 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Artrit
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Spondylit
- Spondylartrit
- Spondylarthropatier
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metotrexat
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- A-08:PGI/DM/IEC/45/7.2.2009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .