- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01040195
Combinação de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) versus sulfasalazina na dor lombar inflamatória
Um estudo prospectivo duplo-cego controlado por placebo de combinação de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) versus monoterapia (sulfassalazina) em pacientes com dor lombar inflamatória em espondilartropatia soronegativa precoce
Até agora, nenhuma droga demonstrou conclusivamente afetar o curso natural da dor inflamatória nas costas em espondilartropatias soronegativas. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) têm sido a principal forma de tratamento para essas doenças por muito tempo. Apesar de proporcionarem um bom alívio da dor, eles são amplamente ineficazes em alterar o curso natural dessas doenças. No entanto, muitas vezes, apesar da terapia, a dor e o desconforto continuam nesses pacientes com exacerbações recorrentes. Outras drogas foram tentadas nesses pacientes.
Os DMARDS (Drogas Anti-Reumáticas Modificadoras de Doenças) são um grupo de drogas que ganhou destaque após sua notável eficácia no tratamento da Artrite Reumatóide, outra artrite autoimune inflamatória crônica. As principais drogas que vêm neste grupo são Metotrexato, Sulfassalazina, Hidroxicloroquina e Leflunomida. Dessas drogas, a droga mais bem estudada na espondilartropatia é a sulfassalazina. Os ensaios mostraram resultados variáveis de resposta da espondiloartropatia à sulfassalazina. O outro grande DMARD tentado é o metotrexato. Embora faltam grandes estudos bem controlados, os dados disponíveis sobre sua eficácia na espondiloartropatia não são favoráveis. A leflunomida, o outro principal DMARD, também se saiu mal em um estudo controlado em espondilite anquilosante. Atualmente, existem dados inadequados sobre a eficácia da hidroxicloroquina.
A descoberta do anti-TNF-α foi o grande avanço no tratamento da espondilite anquilosante (EA) e das espondiloartropatias (EpA). Essas drogas, além de proporcionarem melhora sintomática, também produzem melhora nos índices de atividade da doença como o Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) e o Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). Além disso, o enorme custo, incorrido a uma taxa de cerca de Rs 700.000/- por ano, o coloca fora do alcance da maioria da população afetada. Adicione a isso o risco aumentado de tuberculose e infecções fúngicas, um grande problema na Índia.
Neste contexto, existe uma necessidade grave e premente de medicamentos alternativos seguros e eficazes no tratamento dessas doenças. É aqui que a terapia combinada de DMARDs assume importância como uma alternativa potencialmente segura e mais barata.
Nosso objetivo é avaliar a eficácia da terapia combinada de DMARD em pacientes com dor lombar crônica inflamatória precoce em pacientes com espondiloartropatias soronegativas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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UP
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Lucknow, UP, Índia, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que preencheram os critérios para o diagnóstico de Espondilite Anquilosante (Critérios de Nova York modificados) ou espondiloartropatia indiferenciada (UspA) (critérios de Amor) e estão dentro de 8 anos do início da doença com:
- Dor nas costas inflamatória há mais de 6 meses
- BASDAI ≥4 ou EMS ≥45 minutos
- Falha na dose máxima de pelo menos um AINE por 6 semanas.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doenças renais
- pacientes com doenças hepáticas
- Pacientes com anemia grave não corrigida (Hb <7gm)
- Os pacientes receberam anteriormente uma dose completa de sulfasalazina e/ou metotrexato com alívio inadequado
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Malignidade ou infecção ativa
- Paciente que requer e oferece produtos biológicos
- Pacientes que receberam esteróides nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Combinação DMARD
Todos os pacientes incluídos no estudo iniciarão Sulfassalazina 1 g uma vez ao dia e, na ausência de efeitos colaterais, aumentarão para 2 g ao dia.
Todos os pacientes também receberão ácido fólico 5 mg três vezes por semana.
Ao final de quatro semanas os pacientes serão reavaliados com hemograma basal, SGPT, SGOT e creatinina sérica.
Na ausência de qualquer contra-indicação, os pacientes serão randomizados em dois grupos Grupo 1 para receber terapia combinada modificadora da doença com Sulfasalazina, Metotrexato e hidroxicloroquina (HCQ).
O paciente começará com Metotrexato/placebo a 10 mg uma vez por semana e aumentado a cada semana em 2,5 mg até a dose máxima de 20 mg por semana na ausência de efeitos colaterais.
Esses pacientes também receberão hidroxicloroquina 200 mg por dia.
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O metotrexato será preparado como comprimidos não marcados de 2,5 mg cada e a hidroxicloroquina como comprimido não marcado de 200 mg.
Os pacientes iniciarão Metotrexato/placebo na dose de 10 mg uma vez por semana e aumentarão a cada semana em 2,5 mg até a dose máxima de 20 mg por semana na ausência de efeitos colaterais.
Esses pacientes também receberão hidroxicloroquina 200 mg por dia ou placebo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Todos os pacientes incluídos no estudo iniciarão Sulfasalazina 1 g uma vez ao dia e, na ausência de efeitos colaterais, aumentarão para 2 g ao dia. Todos os pacientes também receberão ácido fólico 5 mg duas vezes por semana.
Ao final de quatro semanas os pacientes serão reavaliados com hemograma basal, SGPT, SGOT e creatinina sérica.
Os pacientes do grupo 2 receberão Sulfassalazina e placebo para metotrexato e hidroxicloroquina.
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Placebos idênticos (para metotrexato e hidroxicloroquina) serão preparados e prescritos de maneira idêntica ao metotrexato e hidroxicloroquina no braço de combinação DMARD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O ponto final primário será o número de pacientes que atingiram a resposta Avaliação da Sociedade Internacional de Espondiloartropatia 20 (ASAS20).
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Melhora no índice de atividade da doença da espondilite anquilosante de Bath (BASDAI)
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Melhora no índice funcional de espondilite anquilosante de Bath (BASFI)
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Melhoria no índice de metrologia de espondilite anquilosante de Bath (BASMI)
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Melhora no Índice de Entesite de Espondilite Anquilosante de Maastricht
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Dor do paciente e avaliação global da doença
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Avaliação médica da dor e da doença global
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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alteração nos parâmetros do formulário curto 36 (SF-36) e do questionário de avaliação de saúde (HAQ)
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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melhora na taxa de hemossedimentação (VHS) e proteína C-reativa (PCR)
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Redução da dose de anti-inflamatório não esteroidal (AINE)
Prazo: 28 semanas
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Infecciosas
- Espondilite
- Espondilartrite
- Espondilartropatias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- A-08:PGI/DM/IEC/45/7.2.2009
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