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Combinação de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) versus sulfasalazina na dor lombar inflamatória

21 de março de 2013 atualizado por: Vikas Agarwal, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Um estudo prospectivo duplo-cego controlado por placebo de combinação de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) versus monoterapia (sulfassalazina) em pacientes com dor lombar inflamatória em espondilartropatia soronegativa precoce

Até agora, nenhuma droga demonstrou conclusivamente afetar o curso natural da dor inflamatória nas costas em espondilartropatias soronegativas. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) têm sido a principal forma de tratamento para essas doenças por muito tempo. Apesar de proporcionarem um bom alívio da dor, eles são amplamente ineficazes em alterar o curso natural dessas doenças. No entanto, muitas vezes, apesar da terapia, a dor e o desconforto continuam nesses pacientes com exacerbações recorrentes. Outras drogas foram tentadas nesses pacientes.

Os DMARDS (Drogas Anti-Reumáticas Modificadoras de Doenças) são um grupo de drogas que ganhou destaque após sua notável eficácia no tratamento da Artrite Reumatóide, outra artrite autoimune inflamatória crônica. As principais drogas que vêm neste grupo são Metotrexato, Sulfassalazina, Hidroxicloroquina e Leflunomida. Dessas drogas, a droga mais bem estudada na espondilartropatia é a sulfassalazina. Os ensaios mostraram resultados variáveis ​​de resposta da espondiloartropatia à sulfassalazina. O outro grande DMARD tentado é o metotrexato. Embora faltam grandes estudos bem controlados, os dados disponíveis sobre sua eficácia na espondiloartropatia não são favoráveis. A leflunomida, o outro principal DMARD, também se saiu mal em um estudo controlado em espondilite anquilosante. Atualmente, existem dados inadequados sobre a eficácia da hidroxicloroquina.

A descoberta do anti-TNF-α foi o grande avanço no tratamento da espondilite anquilosante (EA) e das espondiloartropatias (EpA). Essas drogas, além de proporcionarem melhora sintomática, também produzem melhora nos índices de atividade da doença como o Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) e o Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). Além disso, o enorme custo, incorrido a uma taxa de cerca de Rs 700.000/- por ano, o coloca fora do alcance da maioria da população afetada. Adicione a isso o risco aumentado de tuberculose e infecções fúngicas, um grande problema na Índia.

Neste contexto, existe uma necessidade grave e premente de medicamentos alternativos seguros e eficazes no tratamento dessas doenças. É aqui que a terapia combinada de DMARDs assume importância como uma alternativa potencialmente segura e mais barata.

Nosso objetivo é avaliar a eficácia da terapia combinada de DMARD em pacientes com dor lombar crônica inflamatória precoce em pacientes com espondiloartropatias soronegativas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Espondiloartropatias SpA

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • UP
      • Lucknow, UP, Índia, 226014
        • Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 56 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que preencheram os critérios para o diagnóstico de Espondilite Anquilosante (Critérios de Nova York modificados) ou espondiloartropatia indiferenciada (UspA) (critérios de Amor) e estão dentro de 8 anos do início da doença com:
  • Dor nas costas inflamatória há mais de 6 meses
  • BASDAI ≥4 ou EMS ≥45 minutos
  • Falha na dose máxima de pelo menos um AINE por 6 semanas.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doenças renais
  • pacientes com doenças hepáticas
  • Pacientes com anemia grave não corrigida (Hb <7gm)
  • Os pacientes receberam anteriormente uma dose completa de sulfasalazina e/ou metotrexato com alívio inadequado
  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • Malignidade ou infecção ativa
  • Paciente que requer e oferece produtos biológicos
  • Pacientes que receberam esteróides nos últimos 3 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Combinação DMARD
Todos os pacientes incluídos no estudo iniciarão Sulfassalazina 1 g uma vez ao dia e, na ausência de efeitos colaterais, aumentarão para 2 g ao dia. Todos os pacientes também receberão ácido fólico 5 mg três vezes por semana. Ao final de quatro semanas os pacientes serão reavaliados com hemograma basal, SGPT, SGOT e creatinina sérica. Na ausência de qualquer contra-indicação, os pacientes serão randomizados em dois grupos Grupo 1 para receber terapia combinada modificadora da doença com Sulfasalazina, Metotrexato e hidroxicloroquina (HCQ). O paciente começará com Metotrexato/placebo a 10 mg uma vez por semana e aumentado a cada semana em 2,5 mg até a dose máxima de 20 mg por semana na ausência de efeitos colaterais. Esses pacientes também receberão hidroxicloroquina 200 mg por dia.
O metotrexato será preparado como comprimidos não marcados de 2,5 mg cada e a hidroxicloroquina como comprimido não marcado de 200 mg. Os pacientes iniciarão Metotrexato/placebo na dose de 10 mg uma vez por semana e aumentarão a cada semana em 2,5 mg até a dose máxima de 20 mg por semana na ausência de efeitos colaterais. Esses pacientes também receberão hidroxicloroquina 200 mg por dia ou placebo.
Outros nomes:
  • Folitrax
  • HCQS
Comparador de Placebo: Placebo
Todos os pacientes incluídos no estudo iniciarão Sulfasalazina 1 g uma vez ao dia e, na ausência de efeitos colaterais, aumentarão para 2 g ao dia. Todos os pacientes também receberão ácido fólico 5 mg duas vezes por semana. Ao final de quatro semanas os pacientes serão reavaliados com hemograma basal, SGPT, SGOT e creatinina sérica. Os pacientes do grupo 2 receberão Sulfassalazina e placebo para metotrexato e hidroxicloroquina.
Placebos idênticos (para metotrexato e hidroxicloroquina) serão preparados e prescritos de maneira idêntica ao metotrexato e hidroxicloroquina no braço de combinação DMARD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O ponto final primário será o número de pacientes que atingiram a resposta Avaliação da Sociedade Internacional de Espondiloartropatia 20 (ASAS20).
Prazo: 28 semanas
28 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Melhora no índice de atividade da doença da espondilite anquilosante de Bath (BASDAI)
Prazo: 28 semanas
28 semanas
Melhora no índice funcional de espondilite anquilosante de Bath (BASFI)
Prazo: 28 semanas
28 semanas
Melhoria no índice de metrologia de espondilite anquilosante de Bath (BASMI)
Prazo: 28 semanas
28 semanas
Melhora no Índice de Entesite de Espondilite Anquilosante de Maastricht
Prazo: 28 semanas
28 semanas
Dor do paciente e avaliação global da doença
Prazo: 28 semanas
28 semanas
Avaliação médica da dor e da doença global
Prazo: 28 semanas
28 semanas
alteração nos parâmetros do formulário curto 36 (SF-36) e do questionário de avaliação de saúde (HAQ)
Prazo: 28 semanas
28 semanas
melhora na taxa de hemossedimentação (VHS) e proteína C-reativa (PCR)
Prazo: 28 semanas
28 semanas
Redução da dose de anti-inflamatório não esteroidal (AINE)
Prazo: 28 semanas
28 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

29 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de março de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2013

Última verificação

1 de março de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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