- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01040195
Kombinationssygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs) versus sulfasalazin ved inflammatorisk rygsmerter
Et prospektivt dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med kombinationssygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs) vs monoterapi (sulfasalazin) hos patienter med inflammatorisk lav rygsmerter i tidlig seronegativ spondylarthropati
Indtil nu har intet lægemiddel endeligt vist sig at påvirke det naturlige forløb af den inflammatoriske rygsmerter ved seronegative spondylarthropatier. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) har været det primære behandlingsforløb for disse sygdomme i lang tid. På trods af at de giver god smertelindring, er de stort set ineffektive til at ændre det naturlige forløb af disse sygdomme. Men meget ofte, på trods af terapi, fortsætter smerte og ubehag hos disse patienter med tilbagevendende eksacerbationer. Andre lægemidler er blevet forsøgt hos disse patienter.
DMARDS (Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs) er en gruppe af lægemidler, der er blevet fremtrædende efter deres bemærkelsesværdige effektivitet i behandlingen af reumatoid arthritis, en anden kronisk inflammatorisk autoimmun arthritis. De vigtigste lægemidler, der kommer i denne gruppe, er Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquine og Leflunomide. Af disse lægemidler er det mest velundersøgte lægemiddel i spondylarthropati Sulfasalazin. Forsøg har vist forskellige resultater af respons af spondyloarthropati på sulfasalazin. Den anden store DMARD, der er prøvet, er methotrexat. Selvom der mangler store velkontrollerede forsøg, har de tilgængelige data om dets effekt ved spondyloarthropati ikke været gunstige. Leflunomid, den anden store DMARD, har også klaret sig dårligt i et kontrolleret forsøg med ankyloserende spondylitis. Der er på nuværende tidspunkt utilstrækkelige data vedrørende effekten af Hydroxychloroquine.
Opdagelsen af anti-TNF-α har været det største gennembrud i behandlingen af ankyloserende spondylitis (AS) og spondyloarthropatier (SpA). Disse lægemidler giver, udover at give symptomatisk forbedring, også forbedringer i indekserne for sygdomsaktivitet som Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) og Assessment of Spondylo-Arthritis International Society (ASAS). Desuden satte de enorme omkostninger, der påløb med en hastighed på omkring 700.000 Rs/år, det uden for rækkevidde af størstedelen af den berørte befolkning. Hertil kommer den øgede risiko for tuberkulose og svampeinfektioner, et stort problem i Indien.
På denne baggrund er der et alvorligt og presserende behov for alternative sikre og effektive lægemidler til behandling af disse sygdomme. Det er her, at kombinationsbehandlingen med DMARD antager betydning som et potentielt sikkert og billigere alternativ.
Vi sigter mod at vurdere effektiviteten af kombinations-DMARD-behandling hos patienter med tidlig inflammatorisk kronisk rygsmerter hos patienter med sero-negative spondyloarthropatier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
UP
-
Lucknow, UP, Indien, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, som opfyldte kriterierne for diagnosticering af ankyloserende spondylitis (modificerede New York-kriterier) eller udifferentieret spondyloarthropati (UspA) (Amor-kriterier) og er inden for 8 år efter sygdomsdebut med:
- Inflammatorisk ryg Smerter i mere end 6 måneder
- BASDAI ≥4 eller EMS ≥45 minutter
- Har svigtet maksimal dosis på mindst ét NSAID i 6 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med nyresygdomme
- patienter med leversygdomme
- Patienter med svær ukorrigeret anæmi (Hb<7gm)
- Patienter har tidligere modtaget fuld dosis sulfasalazin og/eller methotrexat med utilstrækkelig lindring
- Drægtige eller ammende hunner
- Malignitet eller aktiv infektion
- Patient, der har behov for og råd til biologiske lægemidler
- Patienter, der har fået steroider inden for de seneste 3 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kombination DMARD
Alle patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive startet på Sulfasalazin 1 g en gang dagligt og i fravær af bivirkninger øget til 2 g dagligt.
Alle patienter vil også modtage folinsyre 5 mg tre gange om ugen.
Efter fire uger vil patienterne blive revurderet med baseline hæmogram, SGPT, SGOT og serum kreatinin.
I mangel af kontraindikationer vil patienter blive randomiseret i to grupper, gruppe 1 for at modtage kombinationssygdomsmodificerende behandling med sulfasalazin, methotrexat og hydroxychloroquin (HCQ).
Patienten vil blive startet på Methotrexat/placebo med 10 mg én gang ugentligt og øget hver uge med 2,5 mg til maksimal dosis på 20 mg om ugen i fravær af bivirkninger.
Disse patienter vil også blive startet på Hydroxychloroquine 200 mg dagligt.
|
Methotrexat vil blive fremstillet som umærkede tabletter med 2,5 mg styrke hver og Hydroxychloroquine som umærkede tabletter på 200 mg styrke.
Patienterne vil blive startet på Methotrexat/placebo med 10 mg én gang ugentligt og øget hver uge med 2,5 mg til maksimal dosis på 20 mg om ugen i fravær af bivirkninger.
Disse patienter vil også blive startet på Hydroxychloroquine 200 mg dagligt eller placebo.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Alle patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive startet på Sulfasalazin 1 g en gang dagligt og i fravær af bivirkninger øget til 2 g dagligt. Alle patienter vil også modtage folinsyre 5 mg to gange om ugen.
Efter fire uger vil patienterne blive revurderet med baseline hæmogram, SGPT, SGOT og serum kreatinin.
Gruppe 2 patienter vil modtage Sulfasalazin og placebo for methotrexat og hydroxychloroquin.
|
Identiske placebos (til methotrexat og hydroxychloroquin) vil blive fremstillet og ordineret på identisk måde som methotrexat og hydroxychloroquin i kombinationen DMARD-armen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primært slutpunkt vil være antallet af patienter, der opnår Assessment of spondyloarthropathy international society 20 (ASAS20) respons.
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring i Bath ankyloserende spondylitis sygdom aktivitetsindeks (BASDAI)
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
Forbedring i Bath ankyloserende spondylitis funktionelt indeks (BASFI)
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
Forbedring i Bath ankyloserende spondylitis metrologiindeks (BASMI)
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
Forbedring i Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Index
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
Patientsmerter og global vurdering af sygdom
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
Lægevurdering af smerte og global sygdom
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
ændring i Short form 36 (SF-36) og sundhedsvurdering spørgeskema (HAQ) parametre
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
forbedring i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) og C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
|
Reduktion af dosis af ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID).
Tidsramme: 28 uger
|
28 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vikas Agarwal, MD, DM, SGPGIMS
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Gigt
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Knoglesygdomme, smitsom
- Spondylitis
- Spondylarthritis
- Spondylarthropatier
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Methotrexat
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- A-08:PGI/DM/IEC/45/7.2.2009
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seronegative spondyloarthropatier
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuVed seronegativ spondyloarthropati
-
Université Catholique de LouvainRekrutteringRheumatoid arthritis | Systemisk lupus erythematosus | Juvenil idiopatisk arthritis | Psoriasisgigt | Diffus systemisk sklerose | Seronegativ arthritisBelgien
Kliniske forsøg med Methotrexat, Hydroxychloroquin
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuFrontal fibroserende alopeci | Cicatricial AlopeciHolland
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerAfsluttetRheumatoid arthritisHong Kong, Filippinerne, Taiwan, Thailand, Indien, Korea, Republikken, Malaysia, Singapore
-
University of NebraskaAfsluttetRheumatoid arthritisForenede Stater
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutteringRheumatoid arthritis | Utilstrækkelig respons på methotrexat eller leflunomidFrankrig
-
University of MichiganCures Within ReachAfsluttetRetinitis PigmentosaForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierAfsluttetCoronavirusinfektion | Lungebetændelse, viralFrankrig
-
Peng Wang, MD PhDAfsluttet
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageMyelodysplastiske syndromer | Progressiv sygdomForenede Stater
-
GeoSentinel FoundationUkendtCOVID-19 | Profylakse | Hydroxychloroquin | SundhedsarbejderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinAfsluttetSARS-CoV-2 infektionFrankrig