Évérolimus et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien récidivant ou réfractaire

Inclusion

• Confirmation histologique ou cytologique d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire = < 6 mois avant l'inscription
• Les types de maladies suivants sont éligibles : Étude 1 - Lymphomes agressifs - Lymphomes transformés ; Lymphome diffus à grandes cellules B ; Lymphome à cellules du manteau ; Lymphome folliculaire de grade III ; Leucémie/lymphome lymphoblastique à précurseurs B ; Lymphome médiastinal (thymique) à grandes cellules B ; lymphome de Burkitt/leucémie ; Leucémie/lymphome lymphoblastique à précurseurs T ; Lymphome anaplasique cutané primitif à grandes cellules ; et Lymphome anaplasique à grandes cellules de type systémique primaire
• Étude 2 - Lymphomes indolents : Lymphome folliculaire, grades 1, 2 ; Lymphome à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire de type MALT ; Lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale ; Lymphome à cellules B de la zone marginale splénique ; Petit lymphome lymphocytaire
• Étude 3 - Lymphomes peu fréquents : lymphome périphérique à cellules T, sans précision ; Lymphome anaplasique à grandes cellules (type à cellules T et nulles); Lymphome lymphoplasmocytaire (macroglobulinémie de Waldenström); Troubles lymphoprolifératifs post-greffe ; mycosis fongoïde/syndrome de Sézary ; maladie de Hodgkin ; Lymphome à épanchement primaire ; leucémie/lymphome T de l'adulte ; Lymphome extranodal à cellules NK/T, de type nasal ; Lymphome à cellules T de type entéropathie ; Lymphome T hépatosplénique ; Lymphome T sous-cutané de type panniculite ; Lymphome T angio-immunoblastique ; Lymphome anaplasique à grandes cellules de type cutané primitif ; et Tumeur des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques
• Maladie mesurable par TDM ou IRM ou TEP/TDM : Doit avoir au moins une lésion d'un diamètre unique >= 2 cm ou des cellules tumorales dans le sang >= 5 x10^9/L (Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est >= 2 cm dans au moins un diamètre et photographié avec une règle)
• Pour les patients atteints de lymphome lymphoplasmocytaire sans lymphadénopathie mesurable, la maladie mesurable est définie par les deux critères suivants : Lymphoplasmacytose de la moelle osseuse avec > 10 % de cellules ou d'agrégats lymphoplasmocytaires, de feuillets, de lymphocytes, de plasmocytes ou de cellules lymphoplasmocytaires sur biopsie de la moelle osseuse et protéine monoclonale IgM quantitative > 800mg/dL
• NAN >= 1200/uL
• Hb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/uL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être normale
• AST =< 2,5 x LSN ou AST =< 5 x LSN si atteinte hépatique
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 50mL/min (calcul Cockcroft-Gault)
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun =< 2,5 x LSN (REMARQUE : les médicaments hypolipémiants sont autorisés)
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 UI/ml dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant qu'elle ne commence à prendre le lénalidomide, pendant le traitement à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose de RAD001 (le FCBP doit également accepter aux tests de grossesse en cours)
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie (Tous les patients doivent être conseillés au moins tous les 28 jours sur les précautions de grossesse et les risques d'exposition du fœtus)
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Volonté de retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi
• Le patient est prêt à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche
• Récupéré des effets secondaires aigus d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique myélosuppressive antérieure
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist

Exclusion

• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus (s'il y a des antécédents de malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (autre que l'hormonothérapie) pour leur cancer)
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus ; Femmes qui allaitent; Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (REMARQUE : si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes ; contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus) et le lénalidomide qui n'ont pas répondu à l'un ou l'autre lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie
• Patients présentant une réaction allergique connue au thalidomide, RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à leurs excipients au point où l'un ou l'autre de ces agents ne doit plus être administré
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
• Immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques
• Pas de traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur (à une dose équivalente supérieure à 20 mg de prednisone par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs)