Ewerolimus i Lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym lub Hodgkina

Włączenie

• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nawrotu lub oporności na chłoniaka nieziarniczego lub chłoniaka Hodgkina =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Kwalifikują się następujące typy chorób: Badanie 1 — Chłoniaki agresywne — Chłoniaki transformowane; Rozlany chłoniak z dużych komórek B; chłoniak z komórek płaszcza; chłoniak grudkowy III stopnia; Białaczka/chłoniak limfoblastyczny prekursora B; Chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy); chłoniak/białaczka Burkitta; Prekursorowa białaczka limfoblastyczna/chłoniak T; Pierwotny skórny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek; oraz chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek — pierwotnego typu układowego
• Badanie 2 — Chłoniaki indolentne: Chłoniak grudkowy, stopnie 1, 2; pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B typu MALT; Węzłowy chłoniak strefy brzeżnej B-komórkowej; chłoniak z komórek B strefy brzeżnej śledziony; Chłoniak z małych limfocytów
• Badanie 3 – Niezbyt często chłoniaki: Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony; chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (T i komórki zerowe); chłoniak limfoplazmocytowy (makroglobulinemia Waldenstroma); Zaburzenia limfoproliferacyjne po przeszczepie; Ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego; choroba Hodgkina; pierwotny chłoniak wysiękowy; białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych; pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego; chłoniak z komórek T typu enteropatii; chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy; chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej; chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T; chłoniak anaplastyczny z dużych komórek – pierwotny typ skórny; i Blastyczny plazmacytoidalny nowotwór z komórek dendrytycznych
• Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub PET/CT: Musi występować co najmniej jedna zmiana o pojedynczej średnicy >= 2 cm lub komórki nowotworowe we krwi >= 5 x10^9/L (Zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >= 2 cm w co najmniej jednej średnicy i jest sfotografowany z linijką)
• W przypadku pacjentów z chłoniakiem limfoplazmatycznym bez mierzalnych węzłów chłonnych mierzalną chorobę definiuje się na podstawie obu następujących kryteriów: Limfoplazmocytoza szpiku kostnego z > 10% limfoplazmocytów lub agregatów, arkuszy, limfocytów, komórek plazmatycznych lub komórek limfoplazmatycznych w biopsji szpiku kostnego i ilościowego białka monoklonalnego IgM > 800 mg/dl
• ANC >= 1200/ul
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
• AspAT =< 2,5 x GGN lub AspAT = < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczenie Cockcrofta-Gaulta)
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl LUB =< 7,75 mmol/l ORAZ triglicerydy na czczo =< 2,5 x ULN (UWAGA: leki obniżające poziom lipidów są dozwolone)
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 j.m./ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia lenalidomidu i muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu, w trakcie leczenia w ramach badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki RAD001 (FCBP musi również wyrazić zgodę do trwających testów ciążowych)
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię (wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu)
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej Mayo Clinic w celu obserwacji
• Pacjent wyraża zgodę na przekazanie próbek krwi do celów badawczych
• Wyzdrowienie po ostrych skutkach ubocznych wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej lub terapii biologicznej
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist

Wykluczenie

• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Aktywny inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy (jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia (innego niż terapia hormonalna) dla swojego raka)
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym; Pielęgniarka; Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (UWAGA: jeśli stosowane są mechaniczne środki antykoncepcyjne, muszą one być kontynuowane przez cały czas trwania badania przez obie płcie; hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie zarówno inhibitorem mTOR (syrolimusem, temsyrolimusem, ewerolimusem), jak i lenalidomidem, u których nie wystąpiła odpowiedź na żaden z nich stosowany w monoterapii
• Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną na talidomid, RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub ich substancje pomocnicze do tego stopnia, że ​​żadnego z tych leków nie należy podawać ponownie
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
• Immunizacja atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania lub w okresie badania
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych
• Brak przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (w dawce równoważnej większej niż 20 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi)