Everolimusz és lenalidomid kiújult vagy refrakter non-Hodgkin- vagy Hodgkin-limfómában szenvedő betegek kezelésében

Befogadás

• Kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfóma vagy Hodgkin limfóma szövettani vagy citológiai igazolása = < 6 hónappal a regisztráció előtt
• A következő betegségtípusok alkalmasak: 1. vizsgálat – Agresszív limfómák – Transzformált limfómák; Diffúz nagy B-sejtes limfóma; Köpenysejtes limfóma; III. fokozatú follikuláris limfóma; Prekurzor B limfoblaszt leukémia/limfóma; Mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma; Burkitt limfóma/leukémia; Prekurzor T limfoblaszt leukémia/limfóma; Elsődleges bőr anaplasztikus nagysejtes limfóma; és Anaplasztikus nagysejtes limfóma-primer szisztémás típus
• 2. vizsgálat – Indolens limfómák: Follikuláris limfóma, 1., 2. fokozat; MALT típusú extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma; Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma; Lép marginális zóna B-sejtes limfóma; Kis limfocitás limfóma
• 3. vizsgálat – Nem gyakori limfómák: Perifériás T-sejtes limfóma, nem meghatározott; Anaplasztikus nagysejtes limfóma (T és null sejtes típusú); Lymphoplasmacytás limfóma (Waldenstrom makroglobulinémia); Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességek; Mycosis fungoides/Sezary-szindróma; Hodgkin-kór; Elsődleges effúziós limfóma; Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma; Extranodális NK/T-sejtes limfóma, nazális típusú; Enteropathia típusú T-sejtes limfóma; Hepatosplenicus T-sejtes limfóma; Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma; Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma; Anaplasztikus nagysejtes limfóma – elsődleges bőrtípus; és blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma
• CT-vel, MRI-vel vagy PET/CT-vel mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozásnak kell lennie, amelynek egyetlen átmérője >= 2 cm, vagy a tumorsejteknek a vérben >= 5 x10^9/l (a bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >= 2 cm, és vonalzóval fényképezték)
• Mérhető limfadenopátiával nem rendelkező lymphoplasmacytás lymphomás betegek esetében a mérhető betegséget mindkét alábbi kritérium határozza meg: Csontvelő limfoplazmacitózis > 10% limfoplazmacitikus sejtek vagy aggregátumok, lemezek, limfociták, plazmasejtek vagy limfoplazmacita sejtek a csontvelő biopszián és a monokvantitatív IgM monokvantitatív fehérje proteinnel. > 800 mg/dl
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/uL
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a direkt bilirubinnak normálisnak kell lennie
• AST = < 2,5 x ULN vagy AST = < 5 x ULN, ha máj érintett
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft-Gault számítás)
• Éhgyomri szérum koleszterin = < 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhomi triglicerid = < 2,5 x ULN (MEGJEGYZÉS: Lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megengedett)
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni legalább 50 NE/ml érzékenységgel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdeni, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt és 8 héttel az utolsó RAD001 adag beadása után (az FCBP-nek is egyetértenie kell folyamatban lévő terhességi tesztre)
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át (Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól)
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic beiratkozó intézményébe nyomon követés céljából
• A páciens hajlandó vérmintát adni kutatási célokra
• A korábbi mieloszuppresszív kemoterápia vagy biológiai terápia akut mellékhatásaiból felépült
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist követelményeinek.

Kirekesztés

• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Aktív egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanotikus bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját (Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhet más specifikus kezelésben (a hormonkezelésen kívül) a rák miatt.
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Az alábbiak bármelyike, mert ebben a vizsgálatban olyan ágensről van szó, amely ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatással rendelkezik; Ápoló nők; Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig (MEGJEGYZÉS: Ha barrier-elvű fogamzásgátlót használnak, akkor ezeket mindkét nemnek a vizsgálat alatt folytatnia kell; hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként)
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) és lenalidomiddal is részesültek kezelésben, akik nem reagáltak egyikre sem, ha önálló szerként alkalmazták
• A talidomiddal, a RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy ezek segédanyagaival szembeni ismert allergiás reakcióban szenvedő betegek olyan mértékben, hogy egyik szert sem szabad újra beadni
• erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
• Ismert HIV-pozitív vagy fertőző, A, B vagy C típusú hepatitis
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete
• Immunizálás legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Korábbi allogén őssejt transzplantáció
• Nincs krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel (napi 20 mg prednizonnal egyenértékű dózisban) vagy más immunszuppresszív szerekkel.