Everolimus og Lenalidomid ved behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært ikke-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom

Inkludering

• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom =< 6 måneder før registrering
• Følgende sykdomstyper er kvalifisert: Studie 1 - Aggressive lymfomer - Transformerte lymfomer; Diffust storcellet B-celle lymfom; Mantelcellelymfom; Follikulært lymfom grad III; Forløper B lymfatisk leukemi/lymfom; Mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom/leukemi; Forløper T-lymfoblastisk leukemi/lymfom; Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom; og Anaplastisk storcellet lymfom-primær systemisk type
• Studie 2- Indolente lymfomer: Follikulært lymfom, grad 1, 2; Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av MALT-type; Nodal marginalsone B-celle lymfom; Milt marginal sone B-celle lymfom; Lite lymfatisk lymfom
• Studie 3 - Mindre vanlige lymfomer: Perifert T-celle lymfom, uspesifisert; Anaplastisk storcellet lymfom (T- og nullcelletype); Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstrom Macroglobulinemia); Lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon; Mycosis fungoides/Sezary syndrom; Hodgkins sykdom; Primært effusjonslymfom; Voksen T-celleleukemi/lymfom; Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type; Enteropati-type T-celle lymfom; Hepatosplenisk T-celle lymfom; Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom; Angioimmunoblastisk T-celle lymfom; Anaplastisk storcellet lymfom-primær kutan type; og Blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
• Målbar sykdom ved CT eller MR eller PET/CT: Må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm eller tumorceller i blodet >= 5 x10^9/L (Hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 2 cm i minst én diameter og fotografert med linjal)
• For pasienter med lymfoplasmacytisk lymfom uten målbar lymfadenopati, er målbar sykdom definert av begge de følgende kriteriene: Benmargslymfoplasmacytose med > 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på benmarg, monoklontiske celler på benmarg og proteiner. > 800 mg/dL
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være normalt
• AST =< 2,5 x ULN eller AST =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-beregning)
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN (MERK: Lipidsenkende medisiner er tillatt)
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 IE/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid, under studiebehandlingen og i 8 uker etter siste dose av RAD001 (FCBP må også være enig til pågående graviditetstesting)
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi (alle pasienter må rådføres minst hver 28. dag om forholdsregler for graviditet og risiko for eksponering for foster)
• Gi informert skriftlig samtykke
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic innskrivende institusjon for oppfølging
• Pasienten er villig til å gi blodprøver for forskningsformål
• Kommet seg etter akutte bivirkninger av tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist

Utelukkelse

• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Aktiv annen malignitet, bortsett fra ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen (Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke få annen spesifikk behandling (annet enn hormonbehandling) for kreften deres)
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter; Sykepleie kvinner; Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet (MERK: Hvis barriereprevensjonsmidler brukes, må disse fortsettes gjennom hele studien av begge kjønn; hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med både en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) og lenalidomid som ikke har respondert på noen av dem når de ble brukt som enkeltmidler
• Pasienter med en kjent allergisk reaksjon på thalidomid, RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffene deres til et punkt hvor ingen av midlene bør gis igjen
• Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
• Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet
• Vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen én uke etter studiestart eller under studieperioden
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Ingen kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler (med en doseekvivalent på mer enn 20 mg prednison per dag) eller andre immunsuppressive midler)