Эверолимус и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской или ходжкинской лимфомой

Включение

• Гистологическое или цитологическое подтверждение рецидива или рефрактерной неходжкинской лимфомы или лимфомы Ходжкина = < 6 месяцев до регистрации
• Подходящими являются следующие типы заболеваний: Исследование 1 - Агрессивные лимфомы - трансформированные лимфомы; Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; мантийно-клеточная лимфома; фолликулярная лимфома III степени; Предшественник В-лимфобластного лейкоза/лимфомы; Медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома; лимфома/лейкемия Беркитта; Предшественник Т-лимфобластного лейкоза/лимфомы; Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома; и анапластическая крупноклеточная лимфома - первичный системный тип
• Исследование 2. Индолентные лимфомы: фолликулярная лимфома 1, 2 степени; В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны MALT-типа; Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны; В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки; Малая лимфоцитарная лимфома
• Исследование 3. Необычные лимфомы: периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная; Анапластическая крупноклеточная лимфома (Т- и нуль-клеточный тип); лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденстрема); Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания; грибовидный микоз/синдром Сезари; Болезнь Ходжкина; Первичная выпотная лимфома; Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых; Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа; Т-клеточная лимфома энтеропатического типа; гепатолиенальная Т-клеточная лимфома; Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома; Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома; Анапластическая крупноклеточная лимфома — первичный кожный тип; и бластное плазмацитоидное новообразование дендритных клеток
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ, МРТ или ПЭТ/КТ: должно быть по крайней мере одно поражение, имеющее единичный диаметр >= 2 см, или количество опухолевых клеток в крови >= 5 x10^9/л (поражения кожи можно использовать, если область >= 2 см хотя бы в одном диаметре и сфотографирован с линейкой)
• Для пациентов с лимфоплазмоцитарной лимфомой без измеримой лимфаденопатии измеримое заболевание определяется по обоим из следующих критериев: лимфоплазмацитоз костного мозга с > 10% лимфоплазмоцитарными клетками или агрегатами, пластинками, лимфоцитами, плазматическими клетками или лимфоплазмоцитарными клетками в биопсии костного мозга и количественным определением моноклонального белка IgM > 800 мг/дл
• АНК >= 1200/мкл
• Hgb > 9 г/дл
• PLT >= 50 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть в норме.
• АСТ = < 2,5 х ВГН или АСТ = < 5 х ВГН при поражении печени
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (расчет Кокрофта-Голта)
• Холестерин в сыворотке натощак = < 300 мг/дл ИЛИ = < 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак = < 2,5 x ВГН (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешены гиполипидемические препараты)
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 МЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида, во время исследуемого лечения и в течение 8 недель после последней дозы RAD001 (FCBP также должна согласовать к текущим тестам на беременность)
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Дать информированное письменное согласие
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение клиники Майо для последующего наблюдения
• Пациент готов предоставить образцы крови для исследовательских целей
• Восстановление после острых побочных эффектов предшествующей миелосупрессивной химиотерапии или биологической терапии
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовы и способны соблюдать требования RevAssist.

Исключение

• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Активное другое злокачественное новообразование, за исключением немеланотического рака кожи или карциномы in situ шейки матки (если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (кроме гормональной терапии) по поводу своего рака)
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Любой из следующих, потому что это исследование включает агент, который имеет известные генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты; кормящие женщины; Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (ПРИМЕЧАНИЕ. неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции)
• Пациенты, ранее получавшие лечение как ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус), так и леналидомидом, у которых не было ответа ни на один из препаратов при монотерапии.
• Пациенты с известной аллергической реакцией на талидомид, RAD001 (эверолимус) или другие рапамицины (сиролимус, темсиролимус) или их вспомогательные вещества до такой степени, что любое из этих средств не следует назначать повторно.
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
• Иммунизация аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Отсутствие длительного лечения системными стероидами или другими иммунодепрессантами (в дозе, эквивалентной более 20 мг преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами)