Everolimus a lenalidomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským nebo Hodgkinovým lymfomem

Zařazení

• Histologické nebo cytologické potvrzení relabujícího nebo refrakterního non-Hodgkinského lymfomu nebo Hodgkinova lymfomu =< 6 měsíců před registrací
• Vhodné jsou následující typy onemocnění: Studie 1 – Agresivní lymfomy – Transformované lymfomy; difuzní velkobuněčný B lymfom; lymfom z plášťových buněk; folikulární lymfom III. stupně; lymfoblastická leukémie/lymfom prekurzoru B; mediastinální (brzlíkový) velkobuněčný B-lymfom; Burkittův lymfom/leukémie; prekurzorová T lymfoblastická leukémie/lymfom; Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom; a Anaplastický velkobuněčný lymfom-primární systémový typ
• Studie 2 – Indolentní lymfomy: folikulární lymfom, stupně 1, 2; B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny typu MALT; uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny; B-buněčný lymfom marginální zóny sleziny; Malý lymfocytární lymfom
• Studie 3 – Méně časté lymfomy: lymfom periferních T buněk, blíže neurčený; Anaplastický velkobuněčný lymfom (typ T a null); Lymfoplasmacytický lymfom (Waldenstromova makroglobulinémie); Lymfoproliferativní poruchy po transplantaci; Mycosis fungoides/Sezaryho syndrom; Hodgkinova nemoc; primární výtokový lymfom; leukémie/lymfom T-buněk u dospělých; Extranodální lymfom NK/T-buněk, nosního typu; lymfom T-buněk typu enteropatie; hepatosplenický T-buněčný lymfom; subkutánní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě; angioimunoblastický T-buněčný lymfom; Anaplastický velkobuněčný lymfom-primární kožní typ; a Blastic plasmacytoidní novotvar dendritických buněk
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI nebo PET/CT: Musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr >= 2 cm nebo nádorové buňky v krvi >= 5 x10^9/l (kožní léze lze použít, pokud oblast je >= 2 cm v alespoň jednom průměru a fotografováno s pravítkem)
• U pacientů s lymfoplasmacytickým lymfomem bez měřitelné lymfadenopatie je měřitelné onemocnění definováno oběma z následujících kritérií: Lymfoplasmacytóza kostní dřeně s > 10 % lymfoplasmacytických buněk nebo agregátů, listů, lymfocytů, plazmatických buněk nebo lymfoplasmacytických buněk na biopsii kostní dřeně a kvantitativní protein IgM monoklonální > 800 mg/dl
• ANC >= 1200/ul
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být normální
• AST = < 2,5 x ULN nebo AST = < 5 x ULN při postižení jater
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův výpočet)
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl NEBO =< 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno =< 2,5 x ULN (POZNÁMKA: Je povolena medikace na snížení hladiny lipidů)
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 IU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid, během studijní léčby a po dobu 8 týdnů po poslední dávce RAD001 (FCBP musí také souhlasit na probíhající těhotenský test)
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili úspěšnou vazektomii (Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu)
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do registrační instituce Mayo Clinic za účelem sledování
• Pacient je ochoten poskytnout vzorky krve pro výzkumné účely
• Zotaveno z akutních vedlejších účinků předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo biologické terapie
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.

Vyloučení

• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Aktivní jiná malignita, s výjimkou nemelanózní rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ (Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (jinou než hormonální léčbu) rakoviny)
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky; Kojící ženy; Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku (POZNÁMKA: Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich pokračovat po celou dobu studie obě pohlaví; hormonální antikoncepce nejsou přijatelné jako jediná metoda antikoncepce)
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni jak inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus), tak lenalidomidem, kteří nereagovali ani na jeden z nich, když se užívali samostatně
• Pacienti se známou alergickou reakcí na thalidomid, RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo jejich pomocné látky do té míry, že by již neměly být znovu podávány žádné látky
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia
• Imunizace atenuovanými živými vakcínami do jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Žádná chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy (v dávkovém ekvivalentu větším než 20 mg prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivy)