Everolimus och Lenalidomid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom

Inkludering

• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av återfall eller refraktärt non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom =< 6 månader före registrering
• Följande sjukdomstyper är berättigade: Studie 1 - Aggressiva lymfom - Transformerade lymfom; Diffust stort B-cellslymfom; Mantelcellslymfom; follikulärt lymfom grad III; Prekursor B-lymfoblastisk leukemi/lymfom; Mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom; Burkitt lymfom/leukemi; Prekursor T-lymfoblastisk leukemi/lymfom; Primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom; och Anaplastiskt storcelligt lymfom-primär systemisk typ
• Studie 2 - Indolent lymfom: Follikulärt lymfom, grad 1, 2; Extranodal marginalzon B-cellslymfom av MALT-typ; Nodal marginalzon B-cellslymfom; Mjältens marginalzon B-cellslymfom; Litet lymfocytiskt lymfom
• Studie 3 - Mindre vanliga lymfom: Perifert T-cellslymfom, ospecificerat; Anaplastiskt storcelligt lymfom (T- och nollcellstyp); Lymfoplasmacytiskt lymfom (Waldenström Macroglobulinemia); Lymfoproliferativa störningar efter transplantation; Mycosis fungoides/Sezary syndrom; Hodgkins sjukdom; Primärt effusionslymfom; Vuxen T-cellsleukemi/lymfom; Extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ; Enteropati-typ T-cellslymfom; hepatospleniskt T-cellslymfom; Subkutan pannikulit-liknande T-cellslymfom; Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom; Anaplastiskt storcelligt lymfom-primär kutan typ; och Blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma
• Mätbar sjukdom med CT eller MRI eller PET/CT: Måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm eller tumörceller i blodet >= 5 x10^9/L (Hudskador kan användas om området är >= 2 cm i minst en diameter och fotograferad med linjal)
• För patienter med lymfoplasmacytiskt lymfom utan mätbar lymfadenopati definieras mätbar sjukdom av båda följande kriterier: Benmärgslymfoplasmacytos med > 10 % lymfoplasmacytiska celler eller aggregat, ark, lymfocyter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiska celler på benmärg, monoklonal protein och monoklontiologisk protein i benmärg. > 800 mg/dL
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN måste det direkta bilirubinet vara normalt
• ASAT =< 2,5 x ULN eller ASAT =< 5 x ULN om leverpåverkan
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-beräkning)
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider =< 2,5 x ULN (OBS: Lipidsänkande medicin är tillåten)
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 50 IE/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid, under studiebehandlingen och i 8 veckor efter den sista dosen av RAD001 (FCBP måste också hålla med till pågående graviditetstest)
• Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi (alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering)
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Villighet att återvända till Mayo Clinic inskrivningsinstitution för uppföljning
• Patienten är villig att ge blodprover för forskningsändamål
• Återhämtat från akuta biverkningar av tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist

Uteslutning

• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Aktiv annan malignitet, förutom icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen (om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling (annat än hormonell behandling) för sin cancer)
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter; Ammande kvinnor; Män eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (OBS: Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela studien av båda könen; hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod)
• Patienter som tidigare har fått behandling med både en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus) och lenalidomid som inte svarat på någondera när de användes som enstaka medel
• Patienter med en känd allergisk reaktion mot talidomid, RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller deras hjälpämnen till en punkt där något av läkemedlen inte ska ges igen
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel
• Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ A, B eller C
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter studiestart eller under studieperioden
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Ingen kronisk behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel (vid en dosekvivalent på mer än 20 mg prednison per dag) eller andra immunsuppressiva medel)