Everolimuusi ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooma

Inkluusio

• Histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuneesta tai refraktaarisesta non-Hodgkin-lymfoomasta tai Hodgkin-lymfoomasta = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Seuraavat sairaustyypit ovat kelvollisia: Tutkimus 1 - Aggressiiviset lymfoomat - Transformoidut lymfoomat; Diffuusi suurten B-solujen lymfooma; Vaippasolulymfooma; Follikulaarinen lymfooma aste III; Prekursori B-lymfoblastinen leukemia/lymfooma; Mediastinaalinen (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; Burkitt-lymfooma/leukemia; Prekursori T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma; Primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma; ja anaplastinen suursolulymfooma - primaarinen systeeminen tyyppi
• Tutkimus 2 - Indolent lymfoomat: Follikulaarinen lymfooma, asteet 1, 2; MALT-tyyppinen ekstranodaalinen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; Solmun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; Pernan marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; Pieni lymfosyyttinen lymfooma
• Tutkimus 3 - Melko harvinaiset lymfoomat: Perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön; Anaplastinen suursolulymfooma (T- ja nollasolutyyppi); Lymfoplasmasyyttinen lymfooma (Waldenstrom Macroglobulinemia); Siirron jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt; Mycosis fungoides/Sezaryn oireyhtymä; Hodgkinin tauti; Primaarinen effuusiolymfooma; aikuisen T-soluleukemia/lymfooma; Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi; Enteropatian tyyppinen T-solulymfooma; Hepatospleeninen T-solulymfooma; Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma; Angioimmunoblastinen T-solulymfooma; Anaplastinen suurisoluinen lymfooma - ensisijainen ihotyyppi; ja blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain
• Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä tai PET/CT:llä: Vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 2 cm tai kasvainsoluja veressä >= 5 x10^9/l (Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alue on >= 2 cm halkaisijaltaan vähintään yksi ja kuvattu viivaimella)
• Lymfoplasmasyyttisen lymfoomapotilaiden, joilla ei ole mitattavissa olevaa lymfadenopatiaa, mitattavissa oleva sairaus määritellään molemmilla seuraavista kriteereistä: Luuytimen lymfoplasmasytoosi, jossa on > 10 % lymfoplasmasyyttisiä soluja tai aggregaatteja, levyjä, lymfosyyttejä, plasmasoluja tai lymfoplasmasyyttisiä soluja luuytimen biopsiassa ja kvantitatiivisessa IgM-proteiinissa. > 800 mg/dl
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50 000/uL
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava normaali
• AST = < 2,5 x ULN tai AST = < 5 x ULN, jos maksahäiriö
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-laskenta)
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN (HUOM: Lipidejä alentava lääkitys on sallittu)
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 IU/ml 10–14 päivän kuluessa ennen lenalidomidin aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidin aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista, tutkimushoidon aikana ja 8 viikon ajan viimeisen RAD001-annoksen jälkeen (FCBP:n on myös hyväksyttävä meneillään olevaan raskaustestiin)
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisen kontaktin aikana FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia (Kaikille potilaille on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä)
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukkuus palata Mayo Clinic -oppilaitokseen seurantaa varten
• Potilas on valmis antamaan verinäytteitä tutkimustarkoituksiin
• Toipui aikaisemman myelosuppressiivisen kemoterapian tai biologisen hoidon akuuteista sivuvaikutuksista
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssistin vaatimuksia

Poissulkeminen

• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Aktiivinen muu pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ (jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa) syöpäänsä)
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia; Hoitavat naiset; Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (HUOM: Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan; hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa sekä mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi) että lenalidomidilla, jotka eivät saaneet vastetta kumpaankaan, kun niitä käytettiin yksinään
• Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio talidomidille, RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai niiden apuaineille niin pitkälle, että kumpaakaan ainetta ei tule antaa uudelleen
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku
• Immunisointi heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Ei kroonista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (annos, joka on suurempi kuin 20 mg prednisonia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla