Everolimus en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkin- of hodgkinlymfoom

Opname

• Histologische of cytologische bevestiging van recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• De volgende ziektetypes komen in aanmerking: Studie 1 - Agressieve lymfomen - getransformeerde lymfomen; Diffuus grootcellig B-cellymfoom; Mantelcellymfoom; Folliculair lymfoom graad III; Precursor B lymfoblastische leukemie/lymfoom; Mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom; Burkitt-lymfoom/leukemie; Precursor T lymfoblastische leukemie/lymfoom; Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom; en anaplastisch grootcellig lymfoom - primair systemisch type
• Studie 2- Indolente lymfomen: folliculair lymfoom, graad 1, 2; Extranodale marginale zone B-cellymfoom van het MALT-type; Nodale marginale zone B-cellymfoom; Milt marginale zone B-cellymfoom; Klein lymfocytisch lymfoom
• Studie 3- Soms voorkomende lymfomen: perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd; Anaplastisch grootcellig lymfoom (T- en nulceltype); Lymfoplasmacytisch lymfoom (Waldenstrom Macroglobulinemie); Lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie; Mycosis fungoides/Sezary-syndroom; ziekte van Hodgkin; Primair effusielymfoom; T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen; Extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type; Enteropathie-type T-cellymfoom; Hepatosplenisch T-cellymfoom; Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom; Angioimmunoblastisch T-cellymfoom; Anaplastisch grootcellig lymfoom - primair huidtype; en blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma
• Meetbare ziekte door CT of MRI of PET/CT: Moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2 cm of tumorcellen in het bloed >= 5 x10^9/L (Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied is >= 2 cm in ten minste één diameter en gefotografeerd met een liniaal)
• Voor patiënten met lymfoplasmacytisch lymfoom zonder meetbare lymfadenopathie wordt meetbare ziekte gedefinieerd door beide volgende criteria: Beenmerglymfoplasmacytose met > 10% lymfoplasmacytische cellen of aggregaten, vellen, lymfocyten, plasmacellen of lymfoplasmacytische cellen op beenmergbiopsie en kwantitatief IgM monoklonaal eiwit > 800 mg/dl
• ANC >= 1200/ul
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine normaal zijn
• ASAT =< 2,5 x ULN of ASAT =< 5 x ULN bij betrokkenheid van de lever
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Creatinineklaring >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-berekening)
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN (LET OP: Lipidenverlagende medicatie is toegestaan)
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 IE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele omgang of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide, tijdens de studiebehandeling en gedurende 8 weken na de laatste dosis RAD001 (FCBP moet ook akkoord gaan tot lopende zwangerschapstesten)
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (alle patiënten moeten minimaal elke 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus)
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic inschrijvende instelling voor follow-up
• Patiënt is bereid om bloedmonsters af te staan ​​voor onderzoeksdoeleinden
• Hersteld van acute bijwerkingen van eerdere myelosuppressieve chemotherapie of biologische therapie
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist

Uitsluiting

• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Actieve andere maligniteit, met uitzondering van niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix (als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen (anders dan hormoontherapie) voor hun kanker)
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft; Verpleegkundigen; Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (OPMERKING: als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens het onderzoek worden voortgezet; hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met zowel een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) als lenalidomide die op geen van beide reageerden bij gebruik als monotherapie
• Patiënten met een bekende allergische reactie op thalidomide, RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of hun hulpstoffen tot het punt waarop geen van beide middelen meer mag worden gegeven
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie
• Immunisatie met verzwakte levende vaccins binnen één week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
• Geen chronische behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva (in een dosisequivalent van meer dan 20 mg prednison per dag) of andere immunosuppressiva)