依维莫司和来那度胺治疗复发或难治性非霍奇金或霍奇金淋巴瘤患者

包容

• 注册前复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤的组织学或细胞学确认 =< 6 个月
• 以下疾病类型符合条件：研究 1 - 侵袭性淋巴瘤 - 转化淋巴瘤；弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；套细胞淋巴瘤； III 级滤泡性淋巴瘤；前体 B 淋巴细胞白血病/淋巴瘤；纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤；伯基特淋巴瘤/白血病；前体 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤；原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤；和间变性大细胞淋巴瘤-原发全身型
• 研究 2- 惰性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤，1 级、2 级； MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤；淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤；脾脏边缘区 B 细胞淋巴瘤；小淋巴细胞淋巴瘤
• 研究 3- 不常见淋巴瘤：外周 T 细胞淋巴瘤，未明确；间变性大细胞淋巴瘤（T 和空细胞类型）；淋巴浆细胞性淋巴瘤（华氏巨球蛋白血症）；移植后淋巴增生性疾病；蕈样肉芽肿/Sezary 综合征；霍奇金病；原发性渗出性淋巴瘤；成人 T 细胞白血病/淋巴瘤；结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型；肠病型T细胞淋巴瘤；肝脾 T 细胞淋巴瘤；皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤；血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤；间变性大细胞淋巴瘤-原发皮肤型；和母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤
• 通过 CT 或 MRI 或 PET/CT 可测量的疾病：必须至少有一个病灶的单个直径 >= 2 cm 或血液中的肿瘤细胞 >= 5 x10^9/L（如果面积较大，则可以使用皮肤病灶至少一个直径 >= 2 cm 并用尺子拍照）
• 对于没有可测量的淋巴结肿大的淋巴浆细胞性淋巴瘤患者，可测量的疾病由以下两个标准定义：骨髓淋巴浆细胞增多症伴> 10%的淋巴浆细胞或聚集体、片状、淋巴细胞、浆细胞，或骨髓活检和定量 IgM 单克隆蛋白中的淋巴浆细胞> 800 毫克/分升
• 主动降噪 >= 1200/uL
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• PLT >= 50,000/微升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或者如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则直接胆红素必须正常
• AST =< 2.5 x ULN 或 AST =< 5 x ULN 如果肝脏受累
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 肌酐清除率 >= 50mL/min（Cockcroft-Gault 计算）
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN（注意：允许使用降脂药物）
• ECOG 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺前 10-14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 IU/ml 的血清妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或在她开始服用来那度胺前至少 28 天、研究治疗期间和最后一剂 RAD001 后 8 周（FCBP 还必须同意进行妊娠试验）
• 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术（必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询）
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回 Mayo Clinic 登记机构进行随访
• 患者愿意提供血液样本用于研究目的
• 从先前的骨髓抑制化学疗法或生物疗法的急性副作用中恢复
• 所有研究参与者必须注册到强制性 RevAssist 计划，并且愿意并能够遵守 RevAssist 的要求

排除

• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 活动性其他恶性肿瘤，非黑色素性皮肤癌或宫颈原位癌除外（如果有既往恶性肿瘤病史，则不得接受其他针对其癌症的特定治疗（激素治疗除外））
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、致突变和致畸作用的药物；哺乳期妇女;不愿在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 8 周内采取充分避孕措施的有生育潜力的男性或女性（注意：如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药；激素避孕药作为唯一的避孕方法是不可接受的）
• 既往接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）和来那度胺治疗且作为单一药物使用时均无反应的患者
• 已知对沙利度胺、RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏反应达到不应再次给予任何一种药物的程度的患者
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
• 已知 HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性
• 研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者或可能需要在研究期间进行大手术的患者学习课程
• 在进入研究后一周内或研究期间接种减毒活疫苗
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
• 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 先前的同种异体干细胞移植
• 未使用全身性类固醇或其他免疫抑制剂（剂量相当于每天大于 20 毫克强的松）或其他免疫抑制剂进行长期治疗）