Everolimus y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin o de Hodgkin en recaída o refractario

Inclusión

• Confirmación histológica o citológica de linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin en recaída o refractario = < 6 meses antes del registro
• Los siguientes tipos de enfermedades son elegibles: Estudio 1 - Linfomas agresivos - Linfomas transformados; Linfoma difuso de células B grandes; linfoma de células del manto; linfoma folicular grado III; leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B; Linfoma mediastínico (tímico) de células B grandes; linfoma/leucemia de Burkitt; leucemia/linfoma linfoblástico T precursor; Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario; y Linfoma anaplásico de células grandes de tipo sistémico primario
• Estudio 2- Linfomas indolentes: Linfoma folicular, grados 1, 2; Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar de tipo MALT; Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar; Linfoma de células B de la zona marginal esplénica; Linfoma de linfocitos pequeños
• Estudio 3: linfomas poco frecuentes: linfoma de células T periféricas, no especificado; Linfoma anaplásico de células grandes (tipo de células T y células nulas); linfoma linfoplasmocitario (macroglobulinemia de Waldenstrom); Trastornos linfoproliferativos posteriores al trasplante; Micosis fungoide/síndrome de Sézary; enfermedad de Hodgkin; Linfoma de efusión primaria; leucemia/linfoma de células T del adulto; Linfoma extraganglionar de células T/NK, tipo nasal; Linfoma de células T tipo enteropatía; Linfoma hepatoesplénico de células T; Linfoma subcutáneo de células T similar a paniculitis; linfoma angioinmunoblástico de células T; Linfoma anaplásico de células grandes de tipo cutáneo primario; y neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
• Enfermedad medible por CT o MRI o PET/CT: debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de >= 2 cm o células tumorales en la sangre >= 5 x10^9/L (las lesiones cutáneas se pueden usar si el área es >= 2 cm en al menos un diámetro y fotografiado con una regla)
• Para pacientes con linfoma linfoplasmocitario sin linfadenopatía medible, la enfermedad medible se define por los dos criterios siguientes: Linfoplasmacitosis de médula ósea con > 10 % de células o agregados linfoplasmocitarios, láminas, linfocitos, células plasmáticas o células linfoplasmocíticas en biopsia de médula ósea y proteína monoclonal IgM cuantitativa > 800 mg/dL
• RAN >= 1200/ul
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50.000/ul
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) o si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, la bilirrubina directa debe ser normal
• AST =< 2,5 x LSN o AST =< 5 x LSN si afectación hepática
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min (cálculo de Cockcroft-Gault)
• Colesterol sérico en ayunas =< 300 mg/dL O =< 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas =< 2,5 x LSN (NOTA: se permiten medicamentos para reducir los lípidos)
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 UI/ml dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida, durante el tratamiento del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis de RAD001 (FCBP también debe estar de acuerdo a pruebas de embarazo en curso)
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa (Todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento
• El paciente está dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación.
• Recuperado de efectos secundarios agudos de quimioterapia mielosupresora previa o terapia biológica
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.

Exclusión

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Otras neoplasias malignas activas, excepto el cáncer de piel no melanótico o el carcinoma in situ del cuello uterino (si hay antecedentes de neoplasias malignas previas, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (que no sea terapia hormonal) para su cáncer)
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos; Mujeres en lactancia; Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (NOTA: si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo; anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo)
• Pacientes que recibieron tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) y lenalidomida que no respondieron a ninguno de los dos cuando se usaron como agentes únicos
• Pacientes con una reacción alérgica conocida a la talidomida, RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o sus excipientes hasta el punto en que no se debe volver a administrar ninguno de los agentes.
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio
• Inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Sin tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores (a una dosis equivalente de más de 20 mg de prednisona por día) u otros agentes inmunosupresores)