Everolimo e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin ou Hodgkin recidivante ou refratário

Inclusão

• Confirmação histológica ou citológica de linfoma não Hodgkin recidivado ou refratário ou linfoma de Hodgkin = < 6 meses antes do registro
• São elegíveis os seguintes tipos de doença: Estudo 1 - Linfomas agressivos - Linfomas transformados; linfoma difuso de grandes células B; Linfoma de células do manto; Linfoma folicular grau III; Leucemia/linfoma linfoblástico precursor B; Linfoma de grandes células B do mediastino (tímico); linfoma/leucemia de Burkitt; Leucemia/linfoma linfoblástico T precursor; Linfoma anaplásico cutâneo primário de grandes células; e linfoma anaplásico de grandes células tipo sistêmico primário
• Estudo 2- Linfomas indolentes: Linfoma folicular, graus 1, 2; Linfoma de células B da zona marginal extranodal do tipo MALT; Linfoma de células B de zona marginal nodal; Linfoma de células B da zona marginal do baço; Linfoma linfocítico pequeno
• Estudo 3- Linfomas incomuns: Linfoma periférico de células T, não especificado; Linfoma anaplásico de grandes células (tipo T e células nulas); linfoma linfoplasmocítico (Macroglobulinemia de Waldenstrom); Distúrbios linfoproliferativos pós-transplante; Micose fungóide/síndrome de Sézary; Doença de Hodgkin; linfoma de efusão primário; Leucemia/linfoma de células T do adulto; Linfoma extranodal de células T/NK, tipo nasal; Linfoma de células T tipo enteropatia; linfoma hepatoesplênico de células T; Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea; linfoma de células T angioimunoblástico; Linfoma anaplásico de grandes células tipo cutâneo primário; e Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
• Doença mensurável por TC ou RM ou PET/CT: Deve ter pelo menos uma lesão com diâmetro único >= 2 cm ou células tumorais no sangue >= 5 x10^9/L (Lesões de pele podem ser usadas se a área é >= ​​2 cm em pelo menos um diâmetro e fotografado com uma régua)
• Para pacientes com linfoma linfoplasmocítico sem linfadenopatia mensurável, a doença mensurável é definida por ambos os seguintes critérios: Linfoplasmacitose da medula óssea com > 10% de células linfoplasmocíticas ou agregados, lâminas, linfócitos, células plasmáticas ou células linfoplasmocíticas na biópsia da medula óssea e proteína monoclonal IgM quantitativa > 800 mg/dL
• ANC >= 1200/uL
• Hb > 9 g/dl
• PLT >= 50.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser normal
• AST =< 2,5 x LSN ou AST =< 5 x LSN se envolvimento hepático
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina >= 50mL/min (cálculo de Cockcroft-Gault)
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN (OBSERVAÇÃO: Medicação hipolipemiante é permitida)
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 UI/ml dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida, durante o tratamento do estudo e por 8 semanas após a última dose de RAD001 (FCBP também deve concordar para testes de gravidez em andamento)
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida (todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade de retornar à instituição de inscrição da Mayo Clinic para acompanhamento
• O paciente está disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa
• Recuperado de efeitos colaterais agudos de quimioterapia mielossupressora anterior ou terapia biológica
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist

Exclusão

• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Outras malignidades ativas, exceto câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero (se houver história de malignidade anterior, elas não devem estar recebendo outro tratamento específico (além da terapia hormonal) para o câncer)
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos; Mulheres que amamentam; Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo (NOTA: Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante o estudo por ambos os sexos; contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo)
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) e lenalidomida que não tiveram resposta a nenhum dos dois quando usados ​​como agentes únicos
• Pacientes com uma reação alérgica conhecida à talidomida, RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou seus excipientes a ponto de nenhum dos agentes ser administrado novamente
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Positivo para HIV ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Transplante Alogênico Prévio de Células Tronco
• Nenhum tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores (em uma dose equivalente superior a 20 mg de prednisona por dia) ou outros agentes imunossupressores)