Everolimus og Lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom

Inklusion

• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom =< 6 måneder før registrering
• Følgende sygdomstyper er kvalificerede: Studie 1 - Aggressive lymfomer - Transformerede lymfomer; Diffust storcellet B-celle lymfom; Mantelcellelymfom; Follikulært lymfom grad III; Precursor B-lymfoblastisk leukæmi/lymfom; Mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom/leukæmi; Precursor T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom; Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom; og Anaplastisk storcellet lymfom-primær systemisk type
• Undersøgelse 2 - Indolente lymfomer: Follikulært lymfom, grad 1, 2; Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af MALT type; Nodal marginal zone B-celle lymfom; Milt marginal zone B-celle lymfom; Lille lymfatisk lymfom
• Undersøgelse 3 - Ikke almindelige lymfomer: Perifert T-celle lymfom, uspecificeret; Anaplastisk storcellet lymfom (T- og nulcelletype); Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstrom Macroglobulinemia); Lymfoproliferative lidelser efter transplantation; Mycosis fungoides/Sezary syndrom; Hodgkins sygdom; Primært effusionslymfom; Voksen T-celle leukæmi/lymfom; Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type; Enteropati-type T-celle lymfom; Hepatosplenisk T-celle lymfom; Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom; Angioimmunoblastisk T-celle lymfom; Anaplastisk storcellet lymfom-primær kutan type; og Blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
• Målbar sygdom ved CT eller MR eller PET/CT: Skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm eller tumorceller i blodet >= 5 x10^9/L (Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >= 2 cm i mindst én diameter og fotograferet med en lineal)
• For patienter med lymfoplasmacytisk lymfom uden målbar lymfadenopati er målbar sygdom defineret af begge følgende kriterier: Knoglemarvslymfoplasmacytose med > 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på knoglemarvs-monoclon-protein og knoglemarvs-bioantiklon. > 800 mg/dL
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal det direkte bilirubin være normalt
• AST =< 2,5 x ULN eller AST =< 5 x ULN, hvis leverpåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-beregning)
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x ULN (BEMÆRK: Lipidsænkende medicin er tilladt)
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 IE/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid, under undersøgelsesbehandlingen og i 8 uger efter den sidste dosis af RAD001 (FCBP skal også acceptere til igangværende graviditetstest)
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi (alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering)
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic indskrivende institution for opfølgning
• Patienten er villig til at give blodprøver til forskningsformål
• Genvundet fra akutte bivirkninger af tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist

Undtagelse

• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Aktiv anden malignitet, undtagen ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen (hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (udover hormonbehandling) for deres kræftsygdom)
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger; ammende kvinder; Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (BEMÆRK: Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn; hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med både en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) og lenalidomid, som ikke har reageret på nogen af ​​dem, når de blev brugt som enkeltmidler
• Patienter med en kendt allergisk reaktion over for thalidomid, RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller deres hjælpestoffer til det punkt, hvor begge midler ikke bør gives igen
• Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
• Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C
• Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter undersøgelsens start eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Ingen kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler (ved en dosisækvivalent på mere end 20 mg prednison pr. dag) eller andre immunsuppressive midler)