Everolimus und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin- oder Hodgkin-Lymphom

Aufnahme

• Histologische oder zytologische Bestätigung eines rezidivierten oder refraktären Non-Hodgkin-Lymphoms oder Hodgkin-Lymphoms =< 6 Monate vor der Registrierung
• Die folgenden Krankheitstypen sind förderfähig: Studie 1 – Aggressive Lymphome – Transformierte Lymphome; Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom; Mantelzelllymphom; Follikuläres Lymphom Grad III; Lymphoblastische Leukämie/Lymphom der Vorstufe B; Mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom; Burkitt-Lymphom/Leukämie; Vorläufer-T-lymphoblastische Leukämie/Lymphom; Primäres kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom; und anaplastisches großzelliges Lymphom vom primären systemischen Typ
• Studie 2 – Indolente Lymphome: Follikuläres Lymphom, Grad 1, 2; Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom MALT-Typ; Knotenrandzonen-B-Zell-Lymphom; Milzrandzonen-B-Zell-Lymphom; Kleines lymphozytäres Lymphom
• Studie 3 – Gelegentliche Lymphome: Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet; Anaplastisches großzelliges Lymphom (T- und Nullzelltyp); Lymphoplasmazytisches Lymphom (Waldenstrom-Makroglobulinämie); Lymphoproliferative Störungen nach einer Transplantation; Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom; Hodgkin-Krankheit; Primäres Ergusslymphom; Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom; Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ; T-Zell-Lymphom vom Enteropathie-Typ; Hepatosplenales T-Zell-Lymphom; Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom; Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom; Anaplastisches großzelliges Lymphom vom primären kutanen Typ; und Blastisches plasmazytoides dendritisches Zellneoplasma
• Messbare Erkrankung durch CT oder MRT oder PET/CT: Muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm oder Tumorzellen im Blut >= 5 x10^9/L aufweisen (Hautläsionen können verwendet werden, wenn der Bereich ist >= 2 cm in mindestens einem Durchmesser und wird mit einem Lineal fotografiert)
• Bei Patienten mit lymphoplasmazytischem Lymphom ohne messbare Lymphadenopathie wird die messbare Erkrankung durch die beiden folgenden Kriterien definiert: Lymphoplasmazytose des Knochenmarks mit > 10 % lymphoplasmazytischen Zellen oder Aggregaten, Schichten, Lymphozyten, Plasmazellen oder lymphoplasmazytischen Zellen bei der Knochenmarkbiopsie und quantitativem monoklonalem IgM-Protein > 800 mg/dl
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50.000/uL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein
• AST =< 2,5 x ULN oder AST =< 5 x ULN bei Leberbeteiligung
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Berechnung)
• Nüchtern-Serumcholesterin =< 300 mg/dL ODER =< 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride =< 2,5 x ULN (HINWEIS: Lipidsenkende Medikamente sind erlaubt)
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10–14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid einen negativen Serumschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 IE/ml vorweisen und müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder Beginnen Sie ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid, während der Studienbehandlung und für 8 Wochen nach der letzten Dosis von RAD001 (FCBP muss ebenfalls zustimmen). zu laufenden Schwangerschaftstests)
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (Alle Patienten müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden)
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung
• Bereitschaft zur Rückkehr zur Einrichtung der Mayo Clinic zur Nachuntersuchung
• Der Patient ist bereit, Blutproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen
• Genesung von akuten Nebenwirkungen einer früheren myelosuppressiven Chemotherapie oder biologischen Therapie
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen RevAssist-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen

Ausschluss

• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Aktive andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses (Wenn in der Vergangenheit bereits bösartige Erkrankungen aufgetreten sind, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) für ihre Krebserkrankung erhalten.)
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts =< 6 Monate oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Wirkstoff handelt, von dem bekannt ist, dass er genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen hat; Stillende Frauen; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (HINWEIS: Wenn Barriere-Kontrazeptiva verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden; hormonelle Kontrazeptiva). sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel)
• Patienten, die zuvor sowohl mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) als auch mit Lenalidomid behandelt wurden und bei alleiniger Anwendung auf keinen der beiden Wirkstoffe ansprachen
• Patienten mit einer bekannten allergischen Reaktion auf Thalidomid, RAD001 (Everolimus) oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe, die so weit gehen kann, dass kein Wirkstoff erneut verabreicht werden sollte
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten gekennzeichnet ist
• Bekanntermaßen positiv auf HIV oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation (definiert als die Notwendigkeit einer Vollnarkose) erholt haben oder Patienten, die während der Behandlung möglicherweise eine größere Operation benötigen Verlauf des Studiums
• Immunisierung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Keine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva (bei einer Äquivalentdosis von mehr als 20 mg Prednison pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva)