Everolimus e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin o Hodgkin recidivato o refrattario

Inclusione

• Conferma istologica o citologica di linfoma non-Hodgkin recidivante o refrattario o linfoma di Hodgkin = < 6 mesi prima della registrazione
• Sono ammissibili i seguenti tipi di malattia: Studio 1 - Linfomi aggressivi - Linfomi trasformati; Linfoma diffuso a grandi cellule B; linfoma mantellare; Linfoma follicolare di grado III; Leucemia/linfoma linfoblastico da precursore B; Linfoma mediastinico (timico) a grandi cellule B; linfoma/leucemia di Burkitt; Leucemia/linfoma linfoblastico T precursore; Linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule; e linfoma anaplastico a grandi cellule di tipo sistemico primario
• Studio 2- Linfomi indolenti: linfoma follicolare, gradi 1, 2; Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale di tipo MALT; Linfoma a cellule B della zona marginale nodale; Linfoma a cellule B della zona marginale splenica; Piccolo linfoma linfocitico
• Studio 3- Linfomi non comuni: linfoma a cellule T periferiche, non specificato; Linfoma anaplastico a grandi cellule (tipo T e cellule nulle); Linfoma linfoplasmocitico (macroglobulinemia di Waldenstrom); Patologie linfoproliferative post trapianto; Micosi fungoide/sindrome di Sezary; Malattia di Hodgkin; Linfoma da versamento primario; Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto; Linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale; Linfoma a cellule T di tipo enteropatico; Linfoma epatosplenico a cellule T; Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite; Linfoma a cellule T angioimmunoblastico; Linfoma anaplastico a grandi cellule - tipo cutaneo primario; e Neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche
• Malattia misurabile mediante TC o RM o PET/TC: deve avere almeno una lesione con un diametro singolo >= 2 cm o cellule tumorali nel sangue >= 5 x10^9/L (lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è >= 2 cm in almeno un diametro e fotografato con un righello)
• Per i pazienti con linfoma linfoplasmocitico senza linfoadenopatia misurabile, la malattia misurabile è definita da entrambi i seguenti criteri: linfoplasmocitosi del midollo osseo con > 10% di cellule o aggregati linfoplasmocitici, fogli, linfociti, plasmacellule o cellule linfoplasmocitiche su biopsia del midollo osseo e proteina monoclonale IgM quantitativa > 800mg/dL
• ANC >= 1200/uL
• Hgb > 9 g/dl
• PLT >= 50.000/uL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere normale
• AST = < 2,5 x ULN o AST = < 5 x ULN se interessamento epatico
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min (calcolo di Cockcroft-Gault)
• Colesterolo sierico a digiuno = < 300 mg/dL OPPURE = < 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno = < 2,5 x ULN (NOTA: i farmaci ipolipemizzanti sono consentiti)
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 UI/ml entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide, durante il trattamento in studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose di RAD001 (l'FCBP deve anche concordare ai test di gravidanza in corso)
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia riuscita (Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale)
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione alla Mayo Clinic per il follow-up
• Il paziente è disposto a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca
• Recupero da effetti collaterali acuti di precedente chemioterapia mielosoppressiva o terapia biologica
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist

Esclusione

• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Altri tumori maligni attivi, eccetto il cancro della pelle non melanotico o il carcinoma in situ della cervice (se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale) per il loro cancro)
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti; Donne che allattano; Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (NOTA: se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati durante lo studio da entrambi i sessi; contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo)
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente sia con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) che con lenalidomide che non hanno avuto una risposta a nessuno dei due quando usati come agenti singoli
• Pazienti con una reazione allergica nota a talidomide, RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai loro eccipienti al punto che nessuno dei due agenti deve essere somministrato nuovamente
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Nessun trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori (a una dose equivalente superiore a 20 mg di prednisone al giorno) o altri agenti immunosoppressori)