Un essai pilote de l'interféron bêta-1a dans la maladie d'Alzheimer (REAL)

La maladie d'Alzheimer se caractérise par une déficience cognitive progressive résultant d'une perte neuronale. La principale caractéristique pathologique de la maladie est le dépôt extracellulaire d'amyloïde fibrillaire et son compactage en plaques séniles. La plaque sénile est le foyer d'une réaction cellulaire complexe impliquant l'activation à la fois de la microglie et des astrocytes adjacents à la plaque amyloïde. En fait, les microglies sont les composants cellulaires les plus abondants et les plus importants associés à ces plaques. La microglie associée à la plaque présente un phénotype réactif ou activé. Grâce à l'acquisition d'un phénotype réactif, la microglie répond à divers stimuli, comme en témoigne l'expression accrue de nombreuses molécules de surface cellulaire, y compris les antigènes de classe II du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et les récepteurs du complément.

Traditionnellement, la sclérose en plaques (SEP) est considérée comme une maladie « démyélinisante ». Des études immunocytochimiques récentes suggèrent que la SEP pourrait être plus qu'un trouble démyélinisant, et que même dans les premiers stades de la maladie, le scénario pathologique de la SEP envisage des lésions axonales. Les interférons, les stratégies thérapeutiques modernes pour le traitement de la SEP, sont des cytokines - des protéines qui conduisent à un réseau de signaux dans différentes cellules. Dans le système immunitaire, les IFN agissent à différents niveaux. Par exemple, les IFN augmentent l'expression des antigènes du CMH de classe II et facilitent ainsi le processus de présentation de l'antigène et l'activation des lymphocytes. Les lymphocytes T sont des cibles importantes de l'immunomodulation de l'IFN. Dans la SEP, on pense que l'IFN bêta supprime la production de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IFN-γ et le TNF-α, et augmente la production de cytokines immunosuppressives telles que l'interleukine-4 (IL-4) et l'IL-10. Étant donné que l'activation de la microglie et des astrocytes est commune à la MA et à la SEP, l'IFN bêta pourrait avoir des applications thérapeutiques dans le traitement de la MA. De plus, des études récentes ont également montré que, grâce à la production d'astrocytes, les IFN favorisent l'activation du facteur de croissance nerveuse.

OBJECTIFS

• Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique de l'IFN bêta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) dans le traitement de la MA

Dans cette étude, les sujets ont été randomisés en deux groupes : le premier groupe (bras de traitement, n = 20) a reçu Rebif® 22 mcg tiw ; le deuxième groupe (bras placebo, n = 20) a reçu un placebo. La période de traitement a duré 28 semaines et les sujets ont été suivis jusqu'à la semaine 52. L'efficacité a été déterminée en comparant les changements de performance neuropsychologique dans les bras placebo et de traitement depuis le dépistage/la ligne de base jusqu'à la semaine 52.

Le jour 1 de la période de traitement de l'étude, les sujets ont reçu une formation à l'injection et ont reçu la première dose de Rebif sous la supervision du personnel clinique par injection sous-cutanée tiw à peu près à la même heure chaque jour, de préférence en fin d'après-midi ou en soirée. Tous les sujets ont reçu 28 semaines de traitement et 24 semaines après la fin du traitement, une visite de fin a été effectuée.