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Una prova pilota dell'interferone beta-1a nella malattia di Alzheimer (REAL)

20 gennaio 2014 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Prova pilota dell'interferone beta-1a nella malattia di Alzheimer

Si trattava di uno studio pilota di fase II, multicentrico, della durata di 52 settimane, condotto su 40 soggetti con malattia di Alzheimer (AD) ad esordio precoce per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica dell'interferone sottocutaneo (sc) (IFN) beta-1a [Rebif® 22 microgrammi (mcg), tre volte a settimana (tiw)] nel trattamento dell'AD confrontando le variazioni delle prestazioni neuropsicologiche nei bracci di trattamento e placebo dallo screening/basale a 52 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer è caratterizzata da un progressivo deterioramento cognitivo derivante dalla perdita neuronale. La caratteristica patologica primaria della malattia è la deposizione extracellulare di amiloide fibrillare e la sua compattazione in placche senili. La placca senile è al centro di una complessa reazione cellulare che coinvolge l'attivazione sia della microglia che degli astrociti adiacenti alla placca amiloide. Infatti, le microglia sono i componenti cellulari più abbondanti e prominenti associati a queste placche. La microglia associata alla placca mostra un fenotipo reattivo o attivato. Attraverso l'acquisizione di un fenotipo reattivo, la microglia risponde a vari stimoli, come è evidente dall'aumentata espressione di numerose molecole della superficie cellulare, inclusi gli antigeni di classe II del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) e i recettori del complemento.

Tradizionalmente, la sclerosi multipla (SM) è stata considerata una malattia "demielinizzante". Recenti studi immunocitochimici suggeriscono che la SM può essere più di un disturbo demielinizzante e che anche nelle prime fasi della malattia, lo scenario patologico della SM prevede un danno assonale. Gli interferoni, le moderne strategie terapeutiche per il trattamento della SM, sono citochine, proteine ​​che portano a una rete di segnali all'interno di cellule diverse. Nel sistema immunitario, gli IFN agiscono a diversi livelli. Ad esempio, gli IFN aumentano l'espressione degli antigeni MHC di classe II e, quindi, facilitano il processo di presentazione dell'antigene e l'attivazione dei linfociti. I linfociti T sono bersagli importanti dell'immunomodulazione dell'IFN. Nella SM, si ritiene che l'IFN beta sopprima la produzione di citochine proinfiammatorie come IFN-γ e TNF-α e aumenti la produzione di citochine immunosoppressive come l'interleuchina-4 (IL-4) e IL-10. Poiché l'attivazione della microglia e degli astrociti è comune sia all'AD che alla SM, l'IFN beta potrebbe avere applicazioni terapeutiche nel trattamento dell'AD. Inoltre, studi recenti hanno anche scoperto che attraverso la produzione di astrociti, gli IFN promuovono l'attivazione del fattore di crescita nervosa.

OBIETTIVI

  • Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica dell'IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) nel trattamento dell'AD

In questo studio, i soggetti sono stati randomizzati in due gruppi: il primo gruppo (braccio di trattamento, n=20) ha ricevuto Rebif® 22 mcg tiw; il secondo gruppo (braccio placebo, n=20) ha ricevuto il placebo. Il periodo di trattamento è stato di 28 settimane e i soggetti sono stati seguiti fino alla settimana 52. L'efficacia è stata determinata confrontando le variazioni delle prestazioni neuropsicologiche nei bracci di trattamento e placebo dallo screening/basale alla settimana 52.

Il giorno 1 del periodo di trattamento in studio, i soggetti hanno ricevuto un addestramento all'iniezione e hanno ricevuto la prima dose di Rebif sotto la supervisione del personale clinico mediante iniezione sottocutanea tiw all'incirca alla stessa ora ogni giorno, preferibilmente nel tardo pomeriggio o alla sera. Tutti i soggetti hanno ricevuto 28 settimane di terapia e dopo 24 settimane dalla conclusione della terapia è stata condotta una visita di interruzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di età compresa tra 50 e 75 anni
  • Soggetti con diagnosi di AD, secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV)
  • Soggetti con punteggio MMSE da 20 a 26 (incluso)
  • Soggetti supervisionati da un caregiver
  • Soggetti che hanno ottenuto il consenso informato scritto e l'approvazione del Comitato Etico Locale

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con uso costante nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio di altri farmaci che possono modificare il decorso della malattia (es. statine, farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] e steroidi) o trattamenti cognitivi sintomatici (ad es. inibitori della colinesterasi)
  • Soggetti con punteggio ischemico di Hachinski modificato ≥ 4
  • Soggetti che non sono in grado di sottoporsi a valutazione neuropsicologica (incluso l'analfabetismo)
  • Soggetti con fegato significativo (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina > 2,0 volte il limite superiore della norma [ULN] del laboratorio locale o bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN del laboratorio locale), tiroide (secondo il giudizio clinico) o disfunzioni ematologiche (ad es. leucociti ≤ 2,0 * 109/Litro [L]; piastrine ≤ 100 * 109/L; emoglobina ≤ 12 grammi/decilitro [g/dL] per le donne e ≤ 13 g/dL per gli uomini, albumina sierica ≤ 3 g/dL)
  • Soggetti con storia (passata o ricorrente) di depressione che non risponde ai farmaci o storia medica passata di ideazione suicidaria
  • Soggetti con grave malattia cardiaca (angina, insufficienza cardiaca congestizia classe 3-4 New York Heart Association [NYHA] classificazione funzionale o grave aritmia)
  • Soggetti con epilessia
  • Soggetti con uso concomitante di ipnotici, ansiolitici, antidepressivi, antipsicotici, anticolinergici
  • Soggetti con reazioni allergiche note contro IFN o altri componenti del farmaco applicato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento - Rebif®
I soggetti in questo braccio hanno ricevuto interferone beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Droga: Interferone beta-1a
Interferone (IFN) beta-1a [Rebif® 22 microgrammi (mcg), tre volte alla settimana (tiw)] somministrato per via sottocutanea (sc)
Altri nomi:
  • Rebif®
Comparatore placebo: Braccio placebo
I soggetti in questo braccio hanno ricevuto il placebo
Droga: Placebo
La sostanza inattiva (placebo) ha lo stesso aspetto dell'interferone beta-1a (Rebif®) e viene somministrata allo stesso modo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer, punteggio della sottoscala cognitiva (ADAS-Cog).
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
ADAS: scala di valutazione globale creata per valutare gli aspetti cognitivi e funzionali legati alla progressione della malattia. ADAS-Cog: sottoscala dell'ADAS che consiste in una serie di brevi test finalizzati a valutare l'eventuale deterioramento cognitivo dovuto alla progressione della malattia. Comprende 11 elementi, test della difficoltà nel trovare le parole, seguire i comandi, nominare: oggetti e dita, orientamento, riconoscimento delle parole, richiamo delle istruzioni del test, costruzioni, prassi ideativa, abilità del linguaggio parlato, comprensione del linguaggio parlato e richiamo delle parole. I punteggi vanno da 0 (nessuna compromissione) a 70 (deficit grave).
Basale e settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer, punteggio della sottoscala cognitiva (ADAS-Cog).
Lasso di tempo: Settimana 12 e 28
ADAS: scala di valutazione globale creata per valutare gli aspetti cognitivi e funzionali legati alla progressione della malattia. ADAS-Cog: sottoscala dell'ADAS che consiste in una serie di brevi test finalizzati a valutare l'eventuale deterioramento cognitivo dovuto alla progressione della malattia. Comprende 11 elementi, test della difficoltà nel trovare le parole, seguire i comandi, nominare: oggetti e dita, orientamento, riconoscimento delle parole, richiamo delle istruzioni del test, costruzioni, prassi ideativa, abilità del linguaggio parlato, comprensione del linguaggio parlato e richiamo delle parole. I punteggi vanno da 0 (nessuna compromissione) a 70 (deficit grave).
Settimana 12 e 28
Punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE).
Lasso di tempo: Basale, Settimana 12, 28 e 52
MMSE è uno strumento per lo screening del declino cognitivo associato alla demenza. Si tratta di un breve esame inteso a valutare il livello di funzionamento cognitivo di un partecipante adulto. Il test viene eseguito nelle seguenti aree: orientamento nel tempo e nello spazio, apprendimento e richiamo immediato, controllo mentale e concentrazione, richiamo a breve termine, capacità di nominare, espressione linguistica, comprensione verbale, comprensione scritta, capacità di scrittura e coordinazione visuo-spaziale. I punteggi vanno da 0 (massimo deficit cognitivo) a 30 (nessun deficit cognitivo).
Basale, Settimana 12, 28 e 52
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer, punteggio della sottoscala non cognitiva (ADAS-NonCog).
Lasso di tempo: Basale, Settimana 12, 28 e 52
ADAS-NonCog è una sottoscala di ADAS volta a valutare le caratteristiche non cognitive come lo stato dell'umore e i cambiamenti comportamentali. Richiede circa 10 minuti per essere eseguito e include 10 elementi: test pianto, umore depresso, concentrazione/distrazione, non collaborativo al test, deliri, allucinazioni, stimolazione, aumento dell'attività motoria, tremori e cambiamento dell'appetito. I punteggi vanno da 0 (prestazione eccellente) a 35 (prestazione peggiore).
Basale, Settimana 12, 28 e 52
Punteggio delle attività strumentali della vita quotidiana (IADL).
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 e 52
IADL viene utilizzato per valutare i partecipanti con malattia allo stadio iniziale, sia per valutare il livello della malattia sia per determinare la capacità di auto-cura del partecipante. La scala IADL misura l'impatto funzionale delle menomazioni emotive, cognitive e fisiche. Fornisce informazioni sul tasso di compromissione dei partecipanti e sulle cure di cui potrebbe aver bisogno. Include 8 elementi: test della capacità di usare il telefono, la spesa, la preparazione del cibo, le pulizie, il bucato, il mezzo di trasporto, la responsabilità per le proprie medicine e la capacità di gestire le finanze. I punteggi vanno da 0 (menomazione) a 8 (piena indipendenza).
Basale, settimana 28 e 52
Punteggio PSMS (Physical Self-Maintenance Scale).
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 e 52
Il PSMS progettato come misura della disabilità da utilizzare nella pianificazione e valutazione del trattamento nei partecipanti anziani che vivono in comunità o in istituzioni, è la scala Guttman contenente 6 elementi di cura di sé. La scala si basa sulla teoria secondo cui il comportamento umano può essere ordinato in una gerarchia di complessità, all'interno di ogni categoria, un'ulteriore gerarchia di complessità va dalle attività di base a quelle complesse. Comprende 6 item, testando le seguenti aree: uso del bagno, mangiare, vestirsi, aspetto fisico, deambulazione e bagno. I punteggi vanno da 0 (prestazione eccellente) a 30 (prestazione peggiore).
Basale, settimana 28 e 52
Punteggio dell'impressione di cambiamento basata sull'intervista del medico (CIBIC-PLUS).
Lasso di tempo: Settimana 28 e 52
CIBIC-PLUS: strumento strutturato basato sulla valutazione completa di 3 domini: cognizione, comportamento e funzionamento dei partecipanti, compresa la valutazione delle attività della vita quotidiana. Include 15 elementi e rappresenta la valutazione di un medico esperto utilizzando scale convalidate basate sull'osservazione durante le interviste condotte separatamente con il partecipante e il caregiver che hanno familiarità con il comportamento del partecipante. In base al confronto tra le valutazioni di base e di follow-up, i punteggi possono variare tra 1 (marcatamente migliorato) e 7 (marcatamente peggiorato), con 4 che indica nessun cambiamento osservato tra due visite.
Settimana 28 e 52
Punteggio della scala della depressione geriatrica (GDS).
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 e 52
Il GDS è composto da 30 voci "sì" o "no" volte a valutare la depressione. Ad ogni risposta viene assegnato un punto e il punteggio cumulativo viene valutato su una griglia di punteggio. I punteggi sono raggruppati come segue: 0-9 "normale", 10-19 "lievemente depresso" e 20-30 "gravemente depresso".
Basale, settimana 28 e 52
Punteggio della scala di deterioramento globale
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 e 52
La scala del deterioramento globale comprende sette diverse fasi diagnostiche che vanno da "nessun deterioramento cognitivo" e "deterioramento cognitivo molto grave". Indaga sul deterioramento cognitivo. I punteggi vanno da 1 (nessun deterioramento cognitivo) a 7 (deterioramento cognitivo molto grave).
Basale, settimana 28 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaboratori

Merck Serono S.P.A., Italy

Investigatori

  • Direttore dello studio: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

25 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2014

Ultimo verificato

1 gennaio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24386

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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