アルツハイマー病におけるインターフェロンベータ-1aのパイロット試験 (REAL)

アルツハイマー病は、神経細胞の喪失に起因する進行性の認知障害を特徴としています。 この疾患の主な病理学的特徴は、線維性アミロイドの細胞外沈着と老人斑へのその圧縮です。 老人斑は、アミロイド斑に隣接するミクログリアと星状細胞の両方の活性化を含む複雑な細胞反応の焦点です。 実際、ミクログリアは、これらのプラークに関連する最も豊富で顕著な細胞成分です。 プラーク関連ミクログリアは、反応性または活性化された表現型を示します。 反応性表現型の獲得を通じて、ミクログリアはさまざまな刺激に応答します。これは、主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス II 抗原および補体受容体を含む多数の細胞表面分子の発現増加によって明らかです。

従来、多発性硬化症 (MS) は「脱髄」疾患と見なされてきました。 最近の免疫細胞化学的研究は、MS が脱髄障害以上のものである可能性があり、疾患の初期段階でさえ、MS の病理学的シナリオが軸索損傷を想定していることを示唆しています。 多発性硬化症の治療のための最新の治療戦略であるインターフェロンは、さまざまな細胞内のシグナルのネットワークにつながるタンパク質であるサイトカインです。 免疫系では、IFN はさまざまなレベルで作用します。 例えば、IFNはMHCクラスII抗原の発現を増加させ、それによって抗原提示プロセスとリンパ球の活性化を促進します。 T リンパ球は、IFN 免疫調節の重要な標的です。 MS では、IFN ベータが IFN-γ や TNF-α などの炎症誘発性サイトカインの産生を抑制し、インターロイキン 4 (IL-4) や IL-10 などの免疫抑制性サイトカインの産生を増加させると考えられています。 ミクログリアとアストロ サイトの活性化は AD と MS の両方に共通しているため、IFN ベータは AD の治療に応用できる可能性があります。 さらに、最近の研究では、星状細胞の産生を通じて、IFN が神経成長因子の活性化を促進することもわかっています。

目的

• ADの治療におけるIFNベータ-1a（Rebif® 22 mcg、tiw）の安全性、忍容性および臨床効果を評価すること

この研究では、被験者は無作為に 2 つのグループに分けられました。 2 番目のグループ (プラセボ群、n=20) はプラセボを投与されました。 治療期間は 28 週間で、被験者は 52 週まで追跡されました。 有効性は、スクリーニング/ベースラインから 52 週までのプラセボ群と治療群の神経心理学的パフォーマンスの変化を比較することによって決定されました。

研究治療期間の1日目に、被験者は注射訓練を受け、臨床担当者の監督の下、毎日ほぼ同じ時間、できれば午後遅くまたは夕方に皮下注射によってRebifの初回投与量を投与されました。 すべての被験者は 28 週間の治療を受け、治療の終了から 24 週間後に終了時の来院が行われました。