Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní zkouška interferonu Beta-1a u Alzheimerovy choroby (REAL)

20. ledna 2014 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Jednalo se o 52týdenní multicentrickou pilotní studii fáze II prováděnou u 40 subjektů s časným nástupem Alzheimerovy choroby (AD) s cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a klinickou účinnost subkutánního (sc) interferonu (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogramů (mcg), třikrát týdně (tiw)] při léčbě AD porovnáním změn neuropsychologické výkonnosti ve větvích s placebem a léčbou od screeningu/výchozí hodnoty do 52. týdne.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alzheimerova choroba je charakterizována progresivním kognitivním poškozením vyplývajícím ze ztráty neuronů. Primárním patologickým znakem onemocnění je extracelulární ukládání fibrilárního amyloidu a jeho zhutnění do senilních plaků. Senilní plak je ohniskem komplexní buněčné reakce zahrnující aktivaci jak mikroglií, tak astrocytů sousedících s amyloidním plakem. Ve skutečnosti jsou mikroglie nejhojnější a nejvýznamnější buněčné složky spojené s těmito plaky. Mikroglie spojené s plakem vykazují reaktivní nebo aktivovaný fenotyp. Prostřednictvím získání reaktivního fenotypu reaguje mikroglie na různé podněty, jak je patrné ze zvýšené exprese četných molekul na buněčném povrchu, včetně antigenů třídy II hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) a receptorů komplementu.

Tradičně byla roztroušená skleróza (RS) považována za „demyelinizační“ onemocnění. Nedávné imunocytochemické studie naznačují, že RS může být více než demyelinizační porucha a že dokonce i v raných stádiích onemocnění předpokládá patologický scénář RS axonální poškození. Interferony, moderní terapeutické strategie pro léčbu RS, jsou cytokiny - proteiny, které vedou k síti signálů v různých buňkách. V imunitním systému působí IFN na různých úrovních. Například IFN zvyšují expresi antigenů MHC třídy II a tím usnadňují proces prezentace antigenu a aktivaci lymfocytů. T-lymfocyty jsou důležitými cíli imunomodulace IFN. U RS se má za to, že IFN beta potlačuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako je IFN-y a TNF-a, a zvyšuje produkci imunosupresivních cytokinů, jako je interleukin-4 (IL-4) a IL-10. Protože aktivace mikroglií a astrocytů je společná pro AD i MS, IFN beta by mohl mít terapeutické aplikace při léčbě AD. Kromě toho nedávné studie také zjistily, že prostřednictvím produkce astrocytů podporují IFN aktivaci faktoru růstu nervů.

CÍLE

  • Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a klinickou účinnost IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) při léčbě AD

V této studii byly subjekty randomizovány do dvou skupin: první skupina (léčebné rameno, n=20) dostávala Rebif® 22 mcg tiw; druhá skupina (rameno s placebem, n=20) dostávala placebo. Období léčby bylo 28 týdnů a subjekty byly sledovány až do týdne 52. Účinnost byla stanovena porovnáním změn neuropsychologické výkonnosti ve větvích s placebem a léčbou od screeningu/základní hodnoty do 52. týdne.

V den 1 studijního léčebného období absolvovali subjekty injekční školení a pod dohledem klinického personálu jim byla podána první dávka Rebifu subkutánní injekcí tiw přibližně ve stejnou dobu každý den, nejlépe pozdě odpoledne nebo večer. Všichni jedinci dostávali 28 týdnů terapie a po 24 týdnech od ukončení terapie byla provedena ukončovací návštěva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty ve věku 50 až 75 let
  • Subjekty s diagnózou AD podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydání (DSM-IV)
  • Subjekty se skóre MMSE 20 až 26 (včetně)
  • Subjekty pod dohledem pečovatele
  • Subjekty, kterým byl udělen informovaný písemný souhlas a souhlas místní etické komise

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které během 3 měsíců před zařazením do studie trvale užívaly jiné léky, které mohou modifikovat průběh onemocnění (např. statiny, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] a steroidy) nebo symptomatická kognitivní léčba (např. inhibitory cholinesterázy)
  • Subjekty s upraveným Hachinski ischemickým skóre ≥ 4
  • Subjekty, které nejsou schopny podstoupit neuropsychologické vyšetření (včetně analfabetismu)
  • Subjekty s významnými játry (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza > 2,0násobek horní hranice normy [ULN] místní laboratoře nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy místní laboratoře), štítná žláza (podle klinického posouzení) nebo hematologické dysfunkce (např. leukocyty ≤ 2,0 * 109/litr [L]; krevní destičky ≤ 100 * 109/l; hemoglobin ≤ 12 gramů/decilitr [g/dl] pro ženy a ≤ 13 g/dl pro muže, sérový albumin ≤ 3 g/dl)
  • Subjekty s anamnézou (minulé nebo rekurentní) deprese nereagující na léky nebo s anamnézou sebevražedných myšlenek
  • Subjekty se závažným srdečním onemocněním (angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy 3-4 podle funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA] nebo závažná arytmie)
  • Subjekty s epilepsií
  • Osoby se současným užíváním hypnotik, anxiolytik, antidepresiv, antipsychotik, anticholinergik
  • Subjekty se známými alergickými reakcemi na IFN nebo jiné složky aplikovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno - Rebif®
Subjekty v tomto rameni dostávaly interferon beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Lék: Interferon beta-1a
Interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogramů (mcg), třikrát týdně (tiw)] podávaný subkutánně (sc)
Ostatní jména:
  • Rebif®
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Subjekty v tomto rameni dostávaly placebo
Lék: Placebo
Neaktivní látka (placebo) vypadá stejně jako interferon beta-1a (Rebif®) a podává se stejným způsobem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Škála hodnocení Alzheimerovy choroby, skóre kognitivní subškály (ADAS-Cog)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
ADAS: globální hodnotící škála vytvořená pro hodnocení jak kognitivních, tak funkčních aspektů spojených s progresí onemocnění. ADAS-Cog: subškála ADAS, která se skládá ze série krátkých testů zaměřených na hodnocení možného kognitivního poškození v důsledku progrese onemocnění. Obsahuje 11 položek, testování obtížnosti hledání slov, následující příkazy, pojmenování: předměty a prsty, orientaci, rozpoznávání slov, vybavování testových pokynů, konstrukce, myšlenkovou praxi, schopnost mluvené řeči, porozumění mluvené řeči a vybavování slov. Skóre se pohybuje od 0 (žádné poškození) do 70 (vážný deficit).
Výchozí stav a týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Škála hodnocení Alzheimerovy choroby, skóre kognitivní subškály (ADAS-Cog)
Časové okno: 12. a 28. týden
ADAS: globální hodnotící škála vytvořená pro hodnocení jak kognitivních, tak funkčních aspektů spojených s progresí onemocnění. ADAS-Cog: subškála ADAS, která se skládá ze série krátkých testů zaměřených na hodnocení možného kognitivního poškození v důsledku progrese onemocnění. Obsahuje 11 položek, testování obtížnosti hledání slov, následující příkazy, pojmenování: předměty a prsty, orientaci, rozpoznávání slov, vybavování testových pokynů, konstrukce, myšlenkovou praxi, schopnost mluvené řeči, porozumění mluvené řeči a vybavování slov. Skóre se pohybuje od 0 (žádné poškození) do 70 (vážný deficit).
12. a 28. týden
Skóre Mini Mental Status Examination (MMSE).
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 28 a 52
MMSE je nástroj pro screening kognitivního poklesu spojeného s demencí. Jde o stručné vyšetření určené k vyhodnocení úrovně kognitivních funkcí dospělého účastníka. Zkouška se provádí v těchto oblastech: orientace v čase a místě, učení a okamžité vybavování, mentální kontrola a koncentrace, krátkodobé vybavování, pojmenovací schopnost, jazykový projev, verbální porozumění, porozumění psanému textu, schopnost psaní a vizuálně-prostorová koordinace. Skóre se pohybuje mezi 0 (maximální kognitivní deficit) a 30 (žádný kognitivní deficit).
Výchozí stav, týden 12, 28 a 52
Škála hodnocení Alzheimerovy choroby, skóre nekognitivní subškály (ADAS-NonCog)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 28 a 52
ADAS-NonCog je podškála ADAS zaměřená na hodnocení nekognitivních vlastností, jako je stav nálady a změny chování. Provedení trvá asi 10 minut a zahrnuje 10 položek: testování plačtivosti, depresivní nálady, koncentrace/roztržitosti, nespolupráce při testování, bludů, halucinací, stimulace, zvýšení motorické aktivity, třesu a změny chuti k jídlu. Skóre se pohybuje mezi 0 (výborný výkon) a 35 (nejhorší výkon).
Výchozí stav, týden 12, 28 a 52
Skóre instrumentálních činností každodenního života (IADL).
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 a 52
IADL se používá k hodnocení účastníků s raným stádiem onemocnění, a to jak k posouzení úrovně onemocnění, tak k určení schopnosti účastníka sebeobsluhy. Škála IADL měří funkční dopad emočního, kognitivního a fyzického postižení. Poskytuje informace o míře kompromisů účastníků a péči, kterou by mohl potřebovat. Obsahuje 8 položek: testování schopnosti používat telefon, nakupování, příprava jídla, péče o domácnost, praní prádla, způsob dopravy, odpovědnost za vlastní léky a schopnost nakládat s financemi. Skóre se pohybuje mezi 0 (zhoršení) a 8 (úplná nezávislost).
Výchozí stav, týden 28 a 52
Skóre fyzické sebeúdržby (PSMS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 a 52
PSMS navržená jako měřítko zdravotního postižení pro použití při plánování a hodnocení léčby u starších účastníků žijících v komunitě nebo v ústavech je Guttmanova škála obsahující 6 položek sebepéče. Škála je založena na teorii, že lidské chování může být uspořádáno v hierarchii složitosti, v rámci každé kategorie probíhá další hierarchie složitosti od základních po komplexní činnosti. Obsahuje 6 položek, které testují následující oblasti: používání toalety, stravování, oblékání, fyzický vzhled, deambulace a koupel. Skóre se pohybuje mezi 0 (výborný výkon) a 30 (nejhorší výkon).
Výchozí stav, týden 28 a 52
Skóre dojmu změny založené na rozhovoru lékaře (CIBIC-PLUS).
Časové okno: 28. a 52. týden
CIBIC-PLUS: strukturovaný nástroj založený na komplexním hodnocení 3 oblastí: poznávání, chování a fungování účastníků, včetně hodnocení každodenních aktivit. Zahrnuje 15 položek a představuje hodnocení kvalifikovaného lékaře pomocí validovaných škál na základě pozorování při rozhovorech vedených odděleně s účastníkem a pečovatelem obeznámeným s chováním účastníka. Podle srovnání mezi výchozím a následným hodnocením se skóre může pohybovat mezi 1 (výrazně lepší) a 7 (výrazně zhoršené), přičemž 4 znamená, že mezi dvěma návštěvami nebyla pozorována žádná změna.
28. a 52. týden
Skóre stupnice geriatrické deprese (GDS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 a 52
GDS se skládá z 30 položek „ano“ nebo „ne“ zaměřených na posouzení deprese. Za každou odpověď je přiřazen jeden bod a kumulativní skóre je hodnoceno na bodovací tabulce. Skóre jsou seskupeny následovně: 0-9 „normální“, 10-19 „mírná deprese“ a 20-30 „těžká deprese“.
Výchozí stav, týden 28 a 52
Globální skóre stupnice zhoršení
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 a 52
Globální škála zhoršení zahrnuje sedm různých diagnostických stádií v rozmezí od „žádné kognitivní zhoršení“ a „velmi vážné kognitivní zhoršení“. Zkoumá kognitivní poruchy. Skóre se pohybuje mezi 1 (žádné kognitivní zhoršení) a 7 (velmi závažný kognitivní pokles).
Výchozí stav, týden 28 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Spolupracovníci

Merck Serono S.P.A., Italy

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24386

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interferon beta-1a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit