Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotforsøk med interferon beta-1a ved Alzheimers sykdom (REAL)

20. januar 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pilotforsøk med interferon beta-1a ved Alzheimers sykdom

Dette var en 52-ukers, multisentrisk, fase II, pilotstudie utført på 40 forsøkspersoner med tidlig debuterende Alzheimers sykdom (AD) for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av subkutan (sc) interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogram (mcg), tre ganger per uke (tiw)] i behandling av AD ved å sammenligne de nevropsykologiske ytelsesendringene i placebo- og behandlingsarmer fra screening/baseline til 52 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom er preget av progressiv kognitiv svikt som følge av nevronalt tap. Det primære patologiske trekk ved sykdommen er den ekstracellulære avsetningen av fibrillært amyloid og dets komprimering til senile plakk. Senile plakk er fokus for en kompleks cellulær reaksjon som involverer aktivering av både mikroglia og astrocytter ved siden av amyloidplakken. Faktisk er mikroglias de mest tallrike og fremtredende cellulære komponentene assosiert med disse plakkene. Plakkassosiert mikroglia viser en reaktiv eller aktivert fenotype. Gjennom anskaffelse av en reaktiv fenotype, reagerer mikroglia på ulike stimuli, noe som er tydelig ved det økte uttrykket av en rekke celleoverflatemolekyler, inkludert major histocompatibility complex (MHC) klasse II antigener og komplementreseptorer.

Tradisjonelt har multippel sklerose (MS) blitt ansett som en "demyeliniserende" sykdom. Nyere immuncytokjemiske studier tyder på at MS kan være mer enn en demyeliniserende lidelse, og at selv i tidlige stadier av sykdommen, ser MS patologisk scenario for seg aksonal skade. Interferoner, de moderne terapeutiske strategiene for behandling av MS, er cytokiner - proteiner som fører til et nettverk av signaler i forskjellige celler. I immunsystemet virker IFN på forskjellige nivåer. For eksempel øker IFN-er ekspresjonen av MHC klasse II-antigener og letter dermed den antigenpresenterende prosessen og aktiveringen av lymfocytter. T-lymfocytter er viktige mål for IFN-immunmodulering. Ved MS antas det at IFN beta undertrykker produksjonen av proinflammatoriske cytokiner som IFN-y og TNF-α, og øker produksjonen av immunsuppressive cytokiner som interleukin-4 (IL-4) og IL-10. Siden aktivering av mikroglia og astrocytter er felles for både AD og MS, kan IFN beta ha terapeutiske anvendelser i behandlingen av AD. Videre har nyere studier også funnet at gjennom astrocyttproduksjon fremmer IFN aktiveringen av nervevekstfaktor.

MÅL

  • For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) i behandling av AD

I denne studien ble forsøkspersoner randomisert i to grupper: den første gruppen (behandlingsarm, n=20) fikk Rebif® 22 mcg tiw; den andre gruppen (placeboarm, n=20) fikk placebo. Behandlingsperioden var på 28 uker og forsøkspersonene ble fulgt opp til uke 52. Effekten ble bestemt ved å sammenligne nevropsykologiske ytelsesendringer i placebo- og behandlingsarmer fra screening/baseline til uke 52.

På dag 1 av studiens behandlingsperiode fikk forsøkspersoner injeksjonstrening og ble administrert den første dosen av Rebif under tilsyn av klinisk personell ved subkutan injeksjon på omtrent samme tid hver dag, helst sent på ettermiddagen eller kvelden. Alle forsøkspersoner fikk 28 ukers terapi, og etter 24 uker fra terapiavslutningen ble det gjennomført et avslutningsbesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner i alderen mellom 50 og 75 år
  • Personer diagnostisert med AD, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV)
  • Emner med MMSE-score på 20 til 26 (inklusive)
  • Emner overvåket av en omsorgsperson
  • Emner som har fått informert skriftlig samtykke og godkjenning fra den lokale etiske komité

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med konstant bruk i løpet av 3 måneder før studieregistrering av andre legemidler som kan endre sykdomsforløpet (f. statiner, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] og steroider) eller symptomatisk kognitiv behandling (f.eks. kolinesterasehemmere)
  • Forsøkspersoner med modifisert Hachinski iskemisk poengsum ≥ 4
  • Personer som ikke er i stand til å gjennomgå nevropsykologisk evaluering (inkludert analfabetisme)
  • Personer med signifikant lever (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase > 2,0 ganger øvre grense for normal [ULN] i det lokale laboratoriet, eller total bilirubin > 1,5 ganger ULN for det lokale laboratoriet), skjoldbruskkjertel (ifølge klinisk vurdering) eller hematologiske dysfunksjoner (f.eks. leukocytter ≤ 2,0 * 109/liter [L]; blodplater ≤ 100 * 109/L; hemoglobin ≤ 12 gram/desiliter [g/dL] for kvinner og ≤ 13 g/dL for menn, serumalbumin ≤ 3 g/dL)
  • Personer med historie (tidligere eller tilbakevendende) med depresjon som ikke reagerer på medisiner eller tidligere medisinsk historie med selvmordstanker
  • Personer med alvorlig hjertesykdom (angina, kongestiv hjertesvikt klasse 3-4 New York Heart Association [NYHA] funksjonell klassifisering, eller alvorlig arytmi)
  • Personer med epilepsi
  • Personer med samtidig bruk av hypnotiske, anxiolytiske, antidepressiva, antipsykotiske, antikolinerge
  • Personer med kjente allergiske reaksjoner mot IFN eller andre komponenter i det påførte legemidlet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm - Rebif®
Forsøkene i denne armen fikk interferon beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Legemiddel: Interferon beta-1a
Interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogram (mcg), tre ganger per uke (tiw)] administrert subkutant (sc)
Andre navn:
  • Rebif®
Placebo komparator: Placebo arm
Personer i denne armen fikk placebo
Legemiddel: Placebo
Det inaktive stoffet (placebo) ser likt ut som Interferon beta-1a (Rebif®), og gis på samme måte

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
ADAS: global vurderingsskala laget for å evaluere både kognitive og funksjonelle aspekter knyttet til sykdomsprogresjon. ADAS-Cog: underskala av ADAS som består av en serie korte tester som tar sikte på å evaluere mulig kognitiv svikt på grunn av sykdomsprogresjon. Det inkluderer 11 elementer, testing av vanskeligheter med å finne ord, følgende kommandoer, navngiving: objekter og fingre, orientering, ordgjenkjenning, tilbakekalling av testinstruksjoner, konstruksjoner, ideell praksis, talespråk, forståelse av talespråk og ordgjenkalling. Poeng varierer fra 0 (ingen verdifall) til 70 (alvorlig underskudd).
Grunnlinje og uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score
Tidsramme: Uke 12 og 28
ADAS: global vurderingsskala laget for å evaluere både kognitive og funksjonelle aspekter knyttet til sykdomsprogresjon. ADAS-Cog: underskala av ADAS som består av en serie korte tester som tar sikte på å evaluere mulig kognitiv svikt på grunn av sykdomsprogresjon. Det inkluderer 11 elementer, testing av vanskeligheter med å finne ord, følgende kommandoer, navngiving: objekter og fingre, orientering, ordgjenkjenning, tilbakekalling av testinstruksjoner, konstruksjoner, ideell praksis, talespråk, forståelse av talespråk og ordgjenkalling. Poeng varierer fra 0 (ingen verdifall) til 70 (alvorlig underskudd).
Uke 12 og 28
Poengsum for Mini Mental Status Examination (MMSE).
Tidsramme: Baseline, uke 12, 28 og 52
MMSE er et verktøy for screening av kognitiv svikt assosiert med demens. Det er en kort undersøkelse beregnet på å evaluere en voksen deltakers nivå av kognitiv funksjon. Testen utføres innen følgende områder: orientering i tid og sted, læring og umiddelbar gjenkalling, mental kontroll og konsentrasjon, korttidsgjenkalling, navngivingsevne, språkuttrykk, verbalforståelse, skriveforståelse, skriveevne og visuell-romlig koordinering. Poengene varierer mellom 0 (maksimalt kognitivt underskudd) og 30 (ingen kognitivt underskudd).
Baseline, uke 12, 28 og 52
Alzheimers sykdomsvurderingsskala, ikke-kognitiv subskala (ADAS-NonCog)-score
Tidsramme: Baseline, uke 12, 28 og 52
ADAS-NonCog er en underskala av ADAS som har som mål å evaluere ikke-kognitive funksjoner som humørtilstand og atferdsendringer. Det tar ca. 10 minutter å utføres og inkluderer 10 elementer: testing av tårevåthet, deprimert humør, konsentrasjon/distraksjon, ikke samarbeidsvillig til testing, vrangforestillinger, hallusinasjoner, pacing, økt motorisk aktivitet, skjelvinger og appetittendring. Poengsummen varierer mellom 0 (utmerket ytelse) og 35 (dårlig ytelse).
Baseline, uke 12, 28 og 52
Score for instrumental Activities of Daily Living (IADL).
Tidsramme: Baseline, uke 28 og 52
IADL brukes til å evaluere deltakere med sykdom i tidlig stadium, både for å vurdere sykdomsnivå og for å bestemme deltakerens evne til egenomsorg. IADL-skalaen måler funksjonell påvirkning av emosjonelle, kognitive og fysiske svekkelser. Den gir informasjon om deltakernes kompromitteringsfrekvens og omsorg han måtte trenge. Det inkluderer 8 elementer: test av evne til å bruke telefon, innkjøp, matlaging, rengjøring, klesvask, transportmåte, ansvar for egen medisinering og evne til å håndtere økonomi. Poeng varierer mellom 0 (nedsettelse) og 8 (full uavhengighet).
Baseline, uke 28 og 52
Score for fysisk selvvedlikeholdsskala (PSMS).
Tidsramme: Baseline, uke 28 og 52
PSMS designet som et funksjonshemmingstiltak for bruk i planlegging og evaluering av behandling hos eldre deltakere som bor i samfunnet eller i institusjoner, er Guttman-skalaen som inneholder 6 elementer av egenomsorg. Skalaen er basert på teori om at menneskelig atferd kan ordnes i et hierarki av kompleksitet, innenfor hver kategori går et ytterligere hierarki av kompleksitet fra grunnleggende til komplekse aktiviteter. Den inkluderer 6 artikler som tester følgende områder: toalettbruk, spising, påkledning, fysisk utseende, deabulering og bad. Poengsummen varierer mellom 0 (utmerket ytelse) og 30 (dårlig ytelse).
Baseline, uke 28 og 52
Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-PLUS) Score
Tidsramme: Uke 28 og 52
CIBIC-PLUS: strukturert instrument basert på omfattende evaluering av 3 domener: deltakerens kognisjon, atferd og fungering, inkludert vurdering av dagliglivsaktiviteter. Den inkluderer 15 elementer og representerer vurdering av dyktig kliniker ved å bruke validerte skalaer basert på observasjon ved intervjuer utført separat med deltaker og omsorgsperson som er kjent med deltakerens atferd. I henhold til sammenligning mellom baseline- og oppfølgingsvurderinger, kan skårene variere mellom 1 (markant forbedret) og 7 (markant forverret), med 4 som indikerer ingen endring observert mellom to besøk.
Uke 28 og 52
Score for geriatrisk depresjonsskala (GDS).
Tidsramme: Baseline, uke 28 og 52
GDS består av 30 "ja" eller "nei"-elementer som tar sikte på å vurdere depresjon. Ett poeng tildeles hvert svar, og den kumulative poengsummen rangeres på et poengtabell. Poeng er gruppert som følger: 0-9 'normal', 10-19 'lett deprimert' og 20-30 'alvorlig deprimert'.
Baseline, uke 28 og 52
Global Deterioration Scale Score
Tidsramme: Baseline, uke 28 og 52
Global forverringsskala inkluderer syv forskjellige diagnostiske stadier som strekker seg mellom "ingen kognitiv forverring" og "svært alvorlig kognitiv forverring". Den undersøker kognitiv svikt. Poeng varierer mellom 1 (ingen kognitiv forverring) og 7 (svært alvorlig kognitiv nedgang).
Baseline, uke 28 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Samarbeidspartnere

Merck Serono S.P.A., Italy

Etterforskere

  • Studieleder: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

25. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24386

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Interferon beta-1a

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere