Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilotproef van interferon beta-1a bij de ziekte van Alzheimer (REAL)

20 januari 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pilotproef van Interferon Beta-1a bij de ziekte van Alzheimer

Dit was een 52 weken durende, multicentrische, fase II-pilootstudie uitgevoerd bij 40 proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (AD) in een vroeg stadium om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van subcutaan (sc) interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 microgram (mcg), driemaal per week (tiw)] bij de behandeling van AD door de neuropsychologische prestatieveranderingen in placebo- en behandelingsarmen te vergelijken van screening/baseline tot week 52.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door progressieve cognitieve stoornissen als gevolg van neuronaal verlies. Het primaire pathologische kenmerk van de ziekte is de extracellulaire afzetting van fibrillair amyloïde en de verdichting ervan tot seniele plaques. De seniele plaque is de focus van een complexe cellulaire reactie waarbij zowel microglia als astrocyten naast de amyloïde plaque worden geactiveerd. In feite zijn microglia's de meest voorkomende en prominente cellulaire componenten die geassocieerd zijn met deze plaques. Plaque-geassocieerde microglia vertoont een reactief of geactiveerd fenotype. Door de verwerving van een reactief fenotype reageert microglia op verschillende stimuli, zoals blijkt uit de verhoogde expressie van talloze celoppervlakmoleculen, waaronder belangrijke histocompatibiliteitscomplex (MHC) klasse II-antigenen en complementreceptoren.

Traditioneel wordt multiple sclerose (MS) beschouwd als een "demyeliniserende" ziekte. Recente immunocytochemische studies suggereren dat MS mogelijk meer is dan een demyeliniserende aandoening, en dat zelfs in de vroege stadia van de ziekte het MS-pathologische scenario axonale schade voorziet. Interferonen, de moderne therapeutische strategieën voor de behandeling van MS, zijn cytokines - eiwitten die leiden tot een netwerk van signalen in verschillende cellen. In het immuunsysteem werken IFN's op verschillende niveaus. IFN's verhogen bijvoorbeeld de expressie van MHC klasse II-antigenen en vergemakkelijken daardoor het antigeenpresenterende proces en de activering van lymfocyten. T-lymfocyten zijn belangrijke doelwitten van IFN-immunomodulatie. Bij MS wordt aangenomen dat IFN-bèta de productie van pro-inflammatoire cytokines zoals IFN-γ en TNF-α onderdrukt, en de productie van immunosuppressieve cytokines zoals interleukine-4 (IL-4) en IL-10 verhoogt. Aangezien de activering van microglia en astrocyten gemeenschappelijk is voor zowel AD als MS, zou IFN beta therapeutische toepassingen kunnen hebben bij de behandeling van AD. Bovendien hebben recente studies ook aangetoond dat IFN's door de productie van astrocyten de activering van de zenuwgroeifactor bevorderen.

DOELSTELLINGEN

  • Om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) bij de behandeling van AD te evalueren

In deze studie werden proefpersonen gerandomiseerd in twee groepen: de eerste groep (behandelingsarm, n=20) kreeg Rebif® 22 mcg tiw; de tweede groep (placebo-arm, n=20) kreeg een placebo. De behandelingsperiode duurde 28 weken en de proefpersonen werden gevolgd tot week 52. De werkzaamheid werd bepaald door neuropsychologische prestatieveranderingen in placebo- en behandelingsarmen te vergelijken vanaf screening/baseline tot week 52.

Op dag 1 van de studiebehandelingsperiode kregen de proefpersonen injectietraining en kregen ze de eerste dosis Rebif toegediend onder toezicht van het klinisch personeel door subcutane injectie elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, bij voorkeur in de late namiddag of avond. Alle proefpersonen kregen 28 weken therapie en 24 weken na het einde van de therapie werd een beëindigingsbezoek gebracht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen tussen de 50 en 75 jaar
  • Onderwerpen met de diagnose AD, volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e editie (DSM-IV)
  • Onderwerpen met MMSE-score van 20 tot 26 (inclusief)
  • Proefpersonen onder toezicht van een verzorger
  • Proefpersonen die geïnformeerde schriftelijke toestemming en goedkeuring van de lokale ethische commissie hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die in de 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving constant andere geneesmiddelen gebruikten die het verloop van de ziekte kunnen veranderen (bijv. statines, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] en steroïden) of symptomatische cognitieve behandelingen (bijv. cholinesteraseremmers)
  • Proefpersonen met gemodificeerde Hachinski Ischemische Score ≥ 4
  • Proefpersonen die geen neuropsychologische evaluatie kunnen ondergaan (inclusief analfabetisme)
  • Proefpersonen met significante lever (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase > 2,0 keer de bovengrens van normaal [ULN] van het lokale laboratorium, of totaal bilirubine > 1,5 keer de ULN van het lokale laboratorium), schildklier (volgens klinisch oordeel) of hematologische disfuncties (bijv. leukocyten ≤ 2,0 * 109/Liter [L]; bloedplaatjes ≤ 100 * 109/L; hemoglobine ≤ 12 gram/deciliter [g/dl] voor vrouwen en ≤ 13 g/dl voor mannen, serumalbumine ≤ 3 g/dl)
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis (verleden of terugkerend) van depressie die niet reageert op medicatie of een medische voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten
  • Proefpersonen met een ernstige hartaandoening (angina pectoris, congestief hartfalen klasse 3-4 New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie of ernstige aritmie)
  • Proefpersonen met epilepsie
  • Proefpersonen met gelijktijdig gebruik van hypnotica, anxiolytica, antidepressiva, antipsychotica, anticholinergica
  • Onderwerpen met bekende allergische reacties tegen IFN's of andere componenten van het toegepaste medicijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelarm - Rebif®
Proefpersonen in deze arm kregen interferon beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Geneesmiddel: Interferon beta-1a
Interferon (IFN) bèta-1a [Rebif® 22 microgram (mcg), driemaal per week (tiw)] subcutaan toegediend (sc)
Andere namen:
  • Rebif®
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Proefpersonen in deze arm kregen een placebo
Geneesmiddel: Placebo
De inactieve stof (placebo) ziet er hetzelfde uit als Interferon beta-1a (Rebif®) en wordt op dezelfde manier toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
ADAS: wereldwijde beoordelingsschaal die is gemaakt om zowel cognitieve als functionele aspecten te evalueren die verband houden met ziekteprogressie. ADAS-Cog: subschaal van ADAS die bestaat uit een reeks korte tests om mogelijke cognitieve stoornissen als gevolg van ziekteprogressie te evalueren. Het omvat 11 items, het testen van de moeilijkheidsgraad van het vinden van woorden, het volgen van commando's, het benoemen van: objecten en vingers, oriëntatie, woordherkenning, herinneren van testinstructies, constructies, ideële praxis, gesproken taalvaardigheid, begrip van gesproken taal en woordherinnering. Scores variëren van 0 (geen beperking) tot 70 (ernstig tekort).
Basislijn en week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score
Tijdsspanne: Week 12 en 28
ADAS: wereldwijde beoordelingsschaal die is gemaakt om zowel cognitieve als functionele aspecten te evalueren die verband houden met ziekteprogressie. ADAS-Cog: subschaal van ADAS die bestaat uit een reeks korte tests om mogelijke cognitieve stoornissen als gevolg van ziekteprogressie te evalueren. Het omvat 11 items, het testen van de moeilijkheidsgraad van het vinden van woorden, het volgen van commando's, het benoemen van: objecten en vingers, oriëntatie, woordherkenning, herinneren van testinstructies, constructies, ideële praxis, gesproken taalvaardigheid, begrip van gesproken taal en woordherinnering. Scores variëren van 0 (geen beperking) tot 70 (ernstig tekort).
Week 12 en 28
Mini Mental Status Examination (MMSE) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 28 en 52
MMSE is een hulpmiddel voor het screenen van cognitieve achteruitgang geassocieerd met dementie. Het is een kort onderzoek bedoeld om het niveau van cognitief functioneren van een volwassen deelnemer te evalueren. De test wordt uitgevoerd op de volgende gebieden: oriëntatie in tijd en plaats, leren en onmiddellijke herinnering, mentale controle en concentratie, kortetermijnherinnering, benoemvaardigheid, taaluitdrukking, verbaal begrip, schrijfbegrip, schrijfvaardigheid en visueel-ruimtelijke coördinatie. Scores variëren tussen 0 (maximaal cognitief tekort) en 30 (geen cognitief tekort).
Basislijn, week 12, 28 en 52
Alzheimer's Disease Assessment Scale, niet-cognitieve subschaal (ADAS-NonCog) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 28 en 52
ADAS-NonCog is een subschaal van ADAS die bedoeld is om de niet-cognitieve kenmerken zoals stemmingstoestand en gedragsveranderingen te evalueren. Het duurt ongeveer 10 minuten om te worden uitgevoerd en omvat 10 items: betraand testen, depressieve stemming, concentratie / afleidbaarheid, niet meewerken aan testen, wanen, hallucinaties, pacing, toename van motorische activiteit, tremoren en verandering van eetlust. Scores variëren tussen 0 (uitstekende prestatie) en 35 (slechtste prestatie).
Basislijn, week 12, 28 en 52
Instrumentele Activiteiten van Dagelijks Leven (IADL) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 en 52
IADL wordt gebruikt om deelnemers met een ziekte in een vroeg stadium te evalueren, zowel om het ziekteniveau te beoordelen als om het vermogen van de deelnemer tot zelfzorg te bepalen. De IADL-schaal meet de functionele impact van emotionele, cognitieve en fysieke beperkingen. Het geeft informatie over het compromitterende tarief van de deelnemer en de zorg die hij mogelijk nodig heeft. Het omvat 8 items: het testen van het vermogen om te telefoneren, boodschappen doen, eten bereiden, huishouden, de was doen, vervoermiddel, verantwoordelijkheid voor eigen medicatie en vermogen om met financiën om te gaan. Scores variëren tussen 0 (beperking) en 8 (volledige onafhankelijkheid).
Basislijn, week 28 en 52
Physical Self-Maintenance Scale (PSMS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 en 52
PSMS, ontworpen als een maatstaf voor invaliditeit voor gebruik bij het plannen en evalueren van behandelingen bij oudere deelnemers die in de gemeenschap of in instellingen wonen, is de Guttman-schaal met 6 items van zelfzorg. De schaal is gebaseerd op de theorie dat menselijk gedrag geordend kan worden in een hiërarchie van complexiteit, binnen elke categorie loopt een verdere hiërarchie van complexiteit van eenvoudige tot complexe activiteiten. Het bevat 6 items die de volgende gebieden testen: toiletgebruik, eten, aankleden, uiterlijk, deambulatie en baden. Scores variëren tussen 0 (uitstekende prestatie) en 30 (slechtste prestatie).
Basislijn, week 28 en 52
Op interviews gebaseerde indruk van verandering (CIBIC-PLUS)-score
Tijdsspanne: Week 28 en 52
CIBIC-PLUS: gestructureerd instrument gebaseerd op uitgebreide evaluatie van 3 domeinen: cognitie, gedrag en functioneren van deelnemers, inclusief beoordeling van dagelijkse activiteiten. Het omvat 15 items en vertegenwoordigt de beoordeling van een bekwame clinicus met behulp van gevalideerde schalen op basis van de observatie tijdens interviews die afzonderlijk zijn gehouden met de deelnemer en de verzorger die bekend zijn met het gedrag van de deelnemer. Volgens de vergelijking tussen baseline- en follow-upbeoordelingen kunnen scores variëren van 1 (aanzienlijk verbeterd) tot 7 (aanzienlijk verslechterd), waarbij 4 aangeeft dat er geen verandering is waargenomen tussen twee bezoeken.
Week 28 en 52
Geriatrische Depressie Schaal (GDS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 en 52
De GDS bestaat uit 30 'ja' of 'nee'-items om depressie te beoordelen. Aan elk antwoord wordt één punt toegekend en de cumulatieve score wordt beoordeeld op een scoreraster. De scores zijn als volgt gegroepeerd: 0-9 'normaal', 10-19 'licht depressief' en 20-30 'ernstig depressief'.
Basislijn, week 28 en 52
Globale Verslechtering Schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 en 52
De globale verslechteringsschaal omvat zeven verschillende diagnostische stadia, variërend van "geen cognitieve achteruitgang" tot "zeer ernstige cognitieve achteruitgang". Het onderzoekt de cognitieve stoornis. Scores variëren tussen 1 (geen cognitieve achteruitgang) en 7 (zeer ernstige cognitieve achteruitgang).
Basislijn, week 28 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Medewerkers

Merck Serono S.P.A., Italy

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24386

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Interferon beta-1a

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren