Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interferonibeeta-1a:n pilottikoe Alzheimerin taudissa (REAL)

maanantai 20. tammikuuta 2014 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Tämä oli 52 viikkoa kestänyt, monikeskinen, vaiheen II pilottitutkimus, joka suoritettiin 40 potilaalla, joilla oli varhain alkanut Alzheimerin tauti (AD), jotta arvioitiin ihonalaisen (sc) interferonin (IFN) beeta-1a:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä tehoa [Rebif® 22 mikrogrammaa (mcg), kolme kertaa viikossa (tiw)] AD:n hoidossa vertaamalla neuropsykologisia muutoksia lumelääkkeeseen ja hoitoryhmiin seulonnasta/perustilanteesta 52 viikkoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alzheimerin taudille on ominaista etenevä kognitiivinen heikkeneminen, joka johtuu hermosolujen katoamisesta. Taudin ensisijainen patologinen piirre on fibrillaarisen amyloidin ekstrasellulaarinen kerrostuminen ja sen tiivistyminen seniileiksi plakeiksi. Seniili plakki on monimutkaisen solureaktion keskipiste, joka sisältää sekä mikroglian että astrosyyttien aktivoitumisen amyloidiplakin vieressä. Itse asiassa mikrogliat ovat yleisimmät ja näkyvimmät näihin plakkeihin liittyvät solukomponentit. Plakkiin liittyvällä mikroglialla on reaktiivinen tai aktivoitu fenotyyppi. Saavuttamalla reaktiivisen fenotyypin mikroglia reagoi erilaisiin ärsykkeisiin, mikä on ilmeistä lukuisten solun pintamolekyylien lisääntyneenä ilmentymisenä, mukaan lukien MHC-luokan II antigeenit ja komplementtireseptorit.

Perinteisesti multippeliskleroosia (MS) on pidetty "demyelinisoivana" sairautena. Viimeaikaiset immunosytokemialliset tutkimukset viittaavat siihen, että MS voi olla enemmän kuin demyelinoiva häiriö ja että jopa taudin alkuvaiheessa MS-patologinen skenaario ennakoi aksonivaurioita. Interferonit, nykyaikaiset terapeuttiset strategiat MS-taudin hoidossa, ovat sytokiinejä – proteiineja, jotka johtavat signaaliverkostoon eri soluissa. Immuunijärjestelmässä IFN:t toimivat eri tasoilla. Esimerkiksi IFN:t lisäävät MHC-luokan II antigeenien ilmentymistä ja siten helpottavat antigeenin esittelyprosessia ja lymfosyyttien aktivaatiota. T-lymfosyytit ovat tärkeitä IFN-immunomodulaation kohteita. MS:ssä uskotaan, että IFN-beeta suppressoi proinflammatoristen sytokiinien, kuten IFN-y:n ja TNF-a:n, tuotantoa ja lisää immunosuppressiivisten sytokiinien, kuten interleukiini-4:n (IL-4) ja IL-10:n, tuotantoa. Koska mikroglian ja astrosyyttien aktivaatio on yhteistä sekä AD:lle että MS:lle, IFN-beetalla voisi olla terapeuttisia sovelluksia AD:n hoidossa. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat myös havainneet, että astrosyyttien tuotannon kautta IFN:t edistävät hermokasvutekijän aktivoitumista.

TAVOITTEET

  • Arvioida IFN beeta-1a:n (Rebif® 22 mcg, tiw) turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä tehoa AD:n hoidossa

Tässä tutkimuksessa koehenkilöt satunnaistettiin kahteen ryhmään: ensimmäinen ryhmä (hoitoryhmä, n=20) sai Rebif® 22 mcg tiw; toinen ryhmä (plaseboryhmä, n=20) sai lumelääkettä. Hoitojakso oli 28 viikkoa ja koehenkilöitä seurattiin viikkoon 52 asti. Teho määritettiin vertaamalla neuropsykologisia muutoksia lumelääkkeeseen ja hoitoryhmiin seulonnasta/perustilanteesta viikkoon 52.

Tutkimushoitojakson ensimmäisenä päivänä koehenkilöt saivat injektiokoulutuksen ja heille annettiin ensimmäinen Rebif-annos kliinisen henkilökunnan valvonnassa ihonalaisella injektiolla joka päivä suunnilleen samaan aikaan joka päivä, mieluiten myöhään iltapäivällä tai illalla. Kaikki koehenkilöt saivat 28 viikkoa terapiaa ja 24 viikon kuluttua hoidon päättymisestä suoritettiin lopetuskäynti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 50–75-vuotiaat koehenkilöt
  • Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu AD, mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painoksen (DSM-IV) mukaan
  • Koehenkilöt, joiden MMSE-pisteet ovat 20–26 (mukaan lukien)
  • Omaishoitajan ohjaamia aiheita
  • Koehenkilöt, joille on annettu tietoon perustuva kirjallinen suostumus ja paikallisen eettisen toimikunnan hyväksyntä

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka käyttivät jatkuvasti 3 kuukauden aikana tutkimukseen muita lääkkeitä, jotka voivat muuttaa sairauden kulkua (esim. statiinit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja steroidit) tai oireenmukaiset kognitiiviset hoidot (esim. koliiniesteraasin estäjät)
  • Koehenkilöt, joilla on muutettu Hachinskin iskeeminen pistemäärä ≥ 4
  • Koehenkilöt, joille ei voida suorittaa neuropsykologista arviointia (mukaan lukien analfabetismi)
  • Potilaat, joilla on merkittävä maksa (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi > 2,0 kertaa paikallisen laboratorion normaalin yläraja [ULN] tai kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa paikallisen laboratorion ULN), kilpirauhanen (kliinisen arvion mukaan) tai hematologiset toimintahäiriöt (esim. leukosyytit < 2,0 * 109/litra [L]; verihiutaleet ≤ 100 * 109/l; hemoglobiini ≤ 12 grammaa/desilitra [g/dl] naisilla ja ≤ 13 g/dl miehillä, seerumin albumiini ≤ 3 g/dl)
  • Potilaat, joilla on ollut (aiemmin tai toistuvasti) masennusta, jotka eivät ole reagoineet lääkitykseen, tai aiempia itsemurha-ajatuksia
  • Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus (angina, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa luokka 3-4 New York Heart Association [NYHA] toiminnallinen luokitus tai vaikea rytmihäiriö)
  • Epilepsiapotilaat
  • Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti hypnoottista, anksiolyyttistä, masennuslääkettä, antipsykoottista, antikolinergistä
  • Potilaat, joilla on tunnettuja allergisia reaktioita IFN:itä tai muita käytetyn lääkkeen komponentteja vastaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi - Rebif®
Tämän käsivarren koehenkilöt saivat interferoni beeta-1a:ta (Rebif® 22 mcg tiw)
Lääke: Interferoni beeta-1a
Interferoni (IFN) beeta-1a [Rebif® 22 mikrogrammaa (mcg), kolme kertaa viikossa (tiw)] ihonalaisesti (sc)
Muut nimet:
  • Rebif®
Placebo Comparator: Placebo käsi
Tämän haaran koehenkilöt saivat lumelääkettä
Lääke: Plasebo
Inaktiivinen aine (plasebo) näyttää samalta kuin interferoni beeta-1a (Rebif®), ja se annetaan samalla tavalla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alzheimerin taudin arviointiasteikko, kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
ADAS: maailmanlaajuinen luokitusasteikko, joka on luotu arvioimaan sekä kognitiivisia että toiminnallisia näkökohtia, jotka liittyvät sairauden etenemiseen. ADAS-Cog: ADAS:n alaasteikko, joka koostuu sarjasta lyhyitä testejä, joiden tarkoituksena on arvioida taudin etenemisestä johtuvaa mahdollista kognitiivista heikkenemistä. Se sisältää 11 kohtaa, sananhakuvaikeuden testaamisen, komentojen seuraamisen, nimeämisen: esineet ja sormet, suuntautuminen, sanantunnistus, testiohjeiden muistaminen, rakenteet, ideointikäytännöt, puhutun kielen kyky, puhutun kielen ymmärtäminen ja sanan muistaminen. Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikkenemistä) 70:een (vakava alijäämä).
Lähtötilanne ja viikko 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alzheimerin taudin arviointiasteikko, kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 28
ADAS: maailmanlaajuinen luokitusasteikko, joka on luotu arvioimaan sekä kognitiivisia että toiminnallisia näkökohtia, jotka liittyvät sairauden etenemiseen. ADAS-Cog: ADAS:n alaasteikko, joka koostuu sarjasta lyhyitä testejä, joiden tarkoituksena on arvioida taudin etenemisestä johtuvaa mahdollista kognitiivista heikkenemistä. Se sisältää 11 kohtaa, sananhakuvaikeuden testaamisen, komentojen seuraamisen, nimeämisen: esineet ja sormet, suuntautuminen, sanantunnistus, testiohjeiden muistaminen, rakenteet, ideointikäytännöt, puhutun kielen kyky, puhutun kielen ymmärtäminen ja sanan muistaminen. Pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikkenemistä) 70:een (vakava alijäämä).
Viikot 12 ja 28
Minimental Status Examination (MMSE) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 28 ja 52
MMSE on työkalu dementiaan liittyvän kognitiivisen heikkenemisen seulomiseen. Se on lyhyt tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida aikuisen osallistujan kognitiivisen toiminnan tasoa. Testi suoritetaan seuraavilla osa-alueilla: ajassa ja paikassa orientoituminen, oppiminen ja välitön muistaminen, henkinen hallinta ja keskittyminen, lyhytaikainen muistaminen, nimeämiskyky, kielellinen ilmaisu, sanallinen ymmärtäminen, kirjoittamisen ymmärtäminen, kirjoituskyky ja visuaalinen-tilakoordinaatio. Pisteet vaihtelevat välillä 0 (enimmäiskognitiivinen vajaus) ja 30 (ei kognitiivista puutetta).
Lähtötilanne, viikko 12, 28 ja 52
Alzheimerin taudin arviointiasteikko, ei-kognitiivinen alaasteikko (ADAS-NonCog)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 28 ja 52
ADAS-NonCog on ADAS:n alaasteikko, jonka tarkoituksena on arvioida ei-kognitiivisia ominaisuuksia, kuten mielialan ja käyttäytymisen muutoksia. Suorittaminen kestää noin 10 minuuttia ja sisältää 10 kohdetta: itkuisen, masentuneen mielialan, keskittymiskyvyn/hajakyvyttömyyden testaus, testauskyvyttömyys, harhaluulot, hallusinaatiot, tahdistus, motorisen aktiivisuuden lisääntyminen, vapina ja ruokahalun muutos. Pisteet vaihtelevat 0:sta (erinomainen suorituskyky) 35:een (huonoin suorituskyky).
Lähtötilanne, viikko 12, 28 ja 52
Instrumental Activities of Daily Living (IADL) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
IADL:a käytetään arvioimaan osallistujia, joilla on alkuvaiheen sairaus, sekä arvioidakseen sairauden tasoa että määritettäessä osallistujan itsehoitokykyä. IADL-asteikko mittaa emotionaalisten, kognitiivisten ja fyysisten vammojen toiminnallisia vaikutuksia. Se tarjoaa tietoa osallistujien kompromisseista ja huolenpidosta, jota hän saattaa tarvita. Se sisältää 8 kohtaa: puhelimen käyttötaidon, ostosten tekemisen, ruoanvalmistuksen, taloudenpidon, pyykinpesun, kuljetustavan, vastuun omasta lääkityksestä ja taloudenhoitokyvyn testaamisesta. Pisteet vaihtelevat välillä 0 (heikkous) ja 8 (täysi riippumattomuus).
Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
Physical Self-Maintenance Scale (PSMS) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
PSMS, joka on suunniteltu vammaismittariksi hoidon suunnitteluun ja arvioimiseen yhteisössä tai laitoksissa asuvien iäkkäiden osallistujien hoidon suunnittelussa ja arvioinnissa, on Guttmanin asteikko, joka sisältää 6 itsehoitoa. Asteikko perustuu teoriaan, jonka mukaan ihmisen käyttäytyminen voidaan järjestää monimutkaisuushierarkiaan, kussakin kategoriassa monimutkaisuushierarkia kulkee perustoiminnoista monimutkaisiin toimintoihin. Se sisältää 6 tuotetta, jotka testaavat seuraavia alueita: wc-käyttö, syöminen, pukeutuminen, ulkonäkö, deambulaatio ja kylpy. Pisteet vaihtelevat välillä 0 (erinomainen suorituskyky) ja 30 (huonoin suorituskyky).
Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
Kliinisen haastatteluun perustuva muutosvaikutelma (CIBIC-PLUS) -pisteet
Aikaikkuna: Viikot 28 ja 52
CIBIC-PLUS: jäsennelty instrumentti, joka perustuu kolmen osa-alueen kattavaan arviointiin: osallistujan kognitio, käyttäytyminen ja toiminta, mukaan lukien päivittäisten toimintojen arviointi. Se sisältää 15 kohtaa ja edustaa ammattitaitoisen kliinisen arviointia validoitujen asteikkojen avulla, jotka perustuvat havaintoihin haastatteluissa, jotka suoritettiin erikseen osallistujan ja osallistujan käyttäytymiseen perehtyneen hoitajan kanssa. Perustason ja seuranta-arvioinnin vertailun mukaan pisteet voivat vaihdella 1 (merkittävästi parantunut) ja 7 (merkittävästi huonontunut) välillä, ja 4 tarkoittaa, että muutosta ei havaittu kahden käynnin välillä.
Viikot 28 ja 52
Geriatric Depression Scale (GDS) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
GDS koostuu 30 "kyllä" tai "ei"-kohdasta, joiden tarkoituksena on arvioida masennusta. Jokaiselle vastaukselle annetaan yksi piste ja kumulatiivinen pistemäärä arvostetaan pisteytystaulukossa. Pisteet ryhmitellään seuraavasti: 0-9 'normaali', 10-19 'lievästi masentunut' ja 20-30 'vaikeasti masentunut'.
Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
Global Deterioration Scale Score
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 ja 52
Globaali huononemisasteikko sisältää seitsemän erilaista diagnostista vaihetta, jotka vaihtelevat "ei kognitiivista huononemista" ja "erittäin vakavaa kognitiivista heikkenemistä". Se tutkii kognitiivista heikkenemistä. Pisteet vaihtelevat välillä 1 (ei kognitiivista heikkenemistä) ja 7 (erittäin vakava kognitiivinen heikkeneminen).
Lähtötilanne, viikko 28 ja 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Yhteistyökumppanit

Merck Serono S.P.A., Italy

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 25. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 13. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. tammikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 24386

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Interferoni beeta-1a

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa