干扰素 Beta-1a 在阿尔茨海默病中的初步试验 (REAL)

阿尔茨海默病的特征是神经元丢失导致的进行性认知障碍。 该病的主要病理特征是纤维状淀粉样蛋白在细胞外沉积并压实成老年斑。 老年斑是复杂细胞反应的焦点，涉及与淀粉样蛋白斑相邻的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。 事实上，小胶质细胞是与这些斑块相关的最丰富和最突出的细胞成分。 斑块相关的小胶质细胞表现出反应性或激活的表型。 通过获得反应性表型，小胶质细胞对各种刺激做出反应，许多细胞表面分子（包括主要组织相容性复合物 (MHC) II 类抗原和补体受体）的表达增加就是明证。

传统上，多发性硬化症 (MS) 被认为是一种“脱髓鞘”疾病。 最近的免疫细胞化学研究表明，MS 可能不仅仅是一种脱髓鞘疾病，而且即使在疾病的早期阶段，MS 的病理情况也预示着轴突损伤。 干扰素是治疗多发性硬化症的现代治疗策略，是一种细胞因子——在不同细胞内形成信号网络的蛋白质。 在免疫系统中，干扰素作用于不同水平。 例如，IFN 增加 MHC II 类抗原的表达，从而促进抗原呈递过程和淋巴细胞的活化。 T 淋巴细胞是 IFN 免疫调节的重要目标。 在 MS 中，据信 IFN β 会抑制促炎细胞因子（如 IFN-γ 和 TNF-α）的产生，并增加免疫抑制细胞因子（如白细胞介素 4 (IL-4) 和 IL-10）的产生。 由于小胶质细胞和星形胶质细胞的激活对于 AD 和 MS 都是常见的，因此 IFN β 可以在 AD 的治疗中具有治疗应用。 此外，最近的研究还发现，通过星形胶质细胞的产生，IFN 可促进神经生长因子的激活。

目标

• 评估 IFN beta-1a（Rebif® 22 mcg，tiw）治疗 AD 的安全性、耐受性和临床疗效

在这项研究中，受试者被随机分为两组：第一组（治疗组，n=20）接受 Rebif® 22 mcg tiw；第二组（安慰剂组，n=20）接受安慰剂。 治疗期为 28 周，受试者随访至第 52 周。 通过比较从筛选/基线到第 52 周的安慰剂和治疗组的神经心理表现变化来确定疗效。

在研究治疗期的第 1 天，受试者接受注射训练，并在临床人员的监督下通过皮下注射注射第一剂 Rebif，注射时间为每天大约同一时间，最好是在下午晚些时候或晚上。 所有受试者均接受了 28 周的治疗，并在治疗结束 24 周后进行了终止访视。