Um teste piloto de interferon beta-1a na doença de Alzheimer (REAL)

A doença de Alzheimer é caracterizada por comprometimento cognitivo progressivo resultante da perda neuronal. A principal característica patológica da doença é a deposição extracelular de amiloide fibrilar e sua compactação em placas senis. A placa senil é o foco de uma reação celular complexa envolvendo a ativação tanto da micróglia quanto dos astrócitos adjacentes à placa amilóide. De fato, as micróglias são os componentes celulares mais abundantes e proeminentes associados a essas placas. A microglia associada à placa exibe um fenótipo reativo ou ativado. Através da aquisição de um fenótipo reativo, a microglia responde a vários estímulos, como é evidente pelo aumento da expressão de numerosas moléculas da superfície celular, incluindo antígenos de classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e receptores do complemento.

Tradicionalmente, a esclerose múltipla (EM) tem sido considerada uma doença "desmielinizante". Estudos imunocitoquímicos recentes sugerem que a EM pode ser mais do que um distúrbio desmielinizante e que, mesmo nos estágios iniciais da doença, o cenário patológico da EM prevê dano axonal. Os interferons, as estratégias terapêuticas modernas para o tratamento da EM, são citocinas - proteínas que conduzem a uma rede de sinais dentro de diferentes células. No sistema imunológico, os IFNs atuam em diferentes níveis. Por exemplo, os IFNs aumentam a expressão de antígenos MHC de classe II e, assim, facilitam o processo de apresentação de antígenos e a ativação de linfócitos. Os linfócitos T são alvos importantes da imunomodulação do IFN. Na EM, acredita-se que o IFN beta suprima a produção de citocinas pró-inflamatórias, como IFN-γ e TNF-α, e aumente a produção de citocinas imunossupressoras, como interleucina-4 (IL-4) e IL-10. Uma vez que a ativação da microglia e dos astrócitos é comum tanto na DA quanto na EM, o IFN beta pode ter aplicações terapêuticas no tratamento da DA. Além disso, estudos recentes também descobriram que, através da produção de astrócitos, os IFNs promovem a ativação do fator de crescimento nervoso.

OBJETIVOS

• Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia clínica do IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) no tratamento da DA

Neste estudo, os indivíduos foram randomizados em dois grupos: o primeiro grupo (braço de tratamento, n=20) recebeu Rebif® 22 mcg tiw; o segundo grupo (braço placebo, n=20) recebeu placebo. O período de tratamento foi de 28 semanas e os indivíduos foram acompanhados até a semana 52. A eficácia foi determinada comparando as alterações de desempenho neuropsicológico no placebo e nos braços de tratamento desde a triagem/linha de base até a Semana 52.

No Dia 1 do período de tratamento do estudo, os indivíduos receberam treinamento de injeção e receberam a primeira dose de Rebif sob a supervisão do pessoal clínico por injeção subcutânea tw aproximadamente no mesmo horário todos os dias, de preferência no final da tarde ou à noite. Todos os indivíduos receberam 28 semanas de terapia e após 24 semanas da conclusão da terapia, uma visita de término foi realizada.