알츠하이머병에 대한 인터페론 베타-1a의 파일럿 시험 (REAL)

알츠하이머병은 신경 세포 손실로 인한 진행성 인지 장애를 특징으로 합니다. 질병의 주요 병리학적 특징은 원섬유성 아밀로이드의 세포외 침착과 노인성 플라크로의 압축입니다. 노인성 플라크는 아밀로이드 플라크에 인접한 미세아교세포 및 성상세포 모두의 활성화를 포함하는 복잡한 세포 반응의 초점입니다. 사실, 미세아교세포는 이러한 플라크와 관련된 가장 풍부하고 눈에 띄는 세포 구성 요소입니다. 플라크 관련 미세아교세포는 반응성 또는 활성화된 표현형을 나타냅니다. 반응성 표현형의 획득을 통해 미세아교세포는 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 클래스 II 항원 및 보체 수용체를 포함하여 수많은 세포 표면 분자의 발현 증가에 의해 입증된 바와 같이 다양한 자극에 반응합니다.

전통적으로 다발성 경화증(MS)은 "탈수초성" 질환으로 간주되었습니다. 최근의 면역세포화학적 연구는 MS가 탈수초 장애 이상일 수 있으며 질병의 초기 단계에서도 MS 병리학적 시나리오는 축삭 손상을 예상한다고 제안합니다. 다발성 경화증 치료를 위한 최신 치료 전략인 인터페론은 서로 다른 세포 내에서 신호 네트워크로 연결되는 단백질인 사이토카인입니다. 면역 체계에서 IFN은 다양한 수준에서 작용합니다. 예를 들어, IFN은 MHC 클래스 II 항원의 발현을 증가시켜 항원 제시 과정과 림프구 활성화를 촉진합니다. T 림프구는 IFN 면역 조절의 중요한 표적입니다. MS에서 IFN 베타는 IFN-γ 및 TNF-α와 같은 전염증성 사이토카인의 생성을 억제하고 인터루킨-4(IL-4) 및 IL-10과 같은 면역억제성 사이토카인의 생성을 증가시키는 것으로 여겨집니다. 미세아교세포와 성상세포의 활성화는 AD와 MS 모두에 공통적이기 때문에 IFN 베타는 AD 치료에 치료적 응용을 가질 수 있습니다. 또한 최근 연구에서는 성상세포 생산을 통해 IFN이 신경 성장 인자의 활성화를 촉진한다는 사실도 발견했습니다.

목표

• AD 치료에서 IFN 베타-1a(Rebif® 22mcg, tiw)의 안전성, 내약성 및 임상 효능을 평가하기 위해

이 연구에서 피험자는 무작위로 두 그룹으로 분류되었습니다. 두 번째 그룹(위약군, n=20)은 위약을 받았습니다. 치료 기간은 28주였고 대상자는 52주차까지 추적 관찰되었다. 효능은 52주차까지 스크리닝/기준선에서 위약 및 치료군에 대한 신경심리학적 성능 변화를 비교하여 결정되었습니다.

연구 치료 기간의 1일째에 피험자는 주사 훈련을 받았고 임상 직원의 감독 하에 매일 거의 같은 시간에 바람직하게는 늦은 오후 또는 저녁에 피하 주사에 의해 레비프의 첫 용량을 투여받았다. 모든 대상자는 28주 동안 치료를 받았고 치료 종료 후 24주 후에 종료 방문을 실시하였다.