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Ein Pilotversuch mit Interferon Beta-1a bei der Alzheimer-Krankheit (REAL)

20. Januar 2014 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pilotversuch mit Interferon Beta-1a bei der Alzheimer-Krankheit

Dies war eine 52-wöchige, multizentrische Phase-II-Pilotstudie, die an 40 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) im Frühstadium durchgeführt wurde, um die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirksamkeit von subkutanem (sc) Interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 Mikrogramm (mcg), dreimal pro Woche (tiw)] bei der Behandlung von AD durch Vergleich der neuropsychologischen Leistungsänderungen in den Placebo- und Behandlungsarmen vom Screening/Ausgangswert bis zur 52. Woche.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Alzheimer-Krankheit ist durch fortschreitende kognitive Beeinträchtigung gekennzeichnet, die aus neuronalem Verlust resultiert. Das primäre pathologische Merkmal der Erkrankung ist die extrazelluläre Ablagerung von fibrillärem Amyloid und seine Verdichtung zu senilen Plaques. Die senile Plaque ist der Fokus einer komplexen zellulären Reaktion, die die Aktivierung von sowohl Mikroglia als auch Astrozyten neben der Amyloid-Plaque umfasst. Tatsächlich sind Mikroglia die am häufigsten vorkommenden und prominentesten zellulären Komponenten, die mit diesen Plaques assoziiert sind. Plaque-assoziierte Mikroglia weist einen reaktiven oder aktivierten Phänotyp auf. Durch den Erwerb eines reaktiven Phänotyps reagiert Mikroglia auf verschiedene Stimuli, wie durch die erhöhte Expression zahlreicher Zelloberflächenmoleküle, einschließlich Klasse-II-Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) und Komplementrezeptoren, deutlich wird.

Traditionell gilt Multiple Sklerose (MS) als eine „demyelinisierende“ Krankheit. Neuere immunzytochemische Studien deuten darauf hin, dass MS mehr als eine demyelinisierende Störung sein kann und dass das pathologische Szenario von MS selbst in frühen Stadien der Krankheit eine axonale Schädigung vorsieht. Interferone, die modernen therapeutischen Strategien zur Behandlung von MS, sind Zytokine – Proteine, die innerhalb verschiedener Zellen zu einem Netzwerk von Signalen führen. Im Immunsystem wirken IFNs auf verschiedenen Ebenen. Beispielsweise erhöhen IFNs die Expression von MHC-Klasse-II-Antigenen und erleichtern dadurch den Antigen-präsentierenden Prozess und die Aktivierung von Lymphozyten. T-Lymphozyten sind wichtige Ziele der IFN-Immunmodulation. Bei MS wird angenommen, dass IFN beta die Produktion proinflammatorischer Zytokine wie IFN-γ und TNF-α unterdrückt und die Produktion von immunsuppressiven Zytokinen wie Interleukin-4 (IL-4) und IL-10 erhöht. Da die Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten sowohl AD als auch MS gemeinsam ist, könnte IFN beta therapeutische Anwendungen bei der Behandlung von AD haben. Darüber hinaus haben neuere Studien auch herausgefunden, dass IFNs durch die Astrozytenproduktion die Aktivierung des Nervenwachstumsfaktors fördern.

ZIELE

  • Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit von IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) bei der Behandlung von AD

In dieser Studie wurden die Probanden in zwei Gruppen randomisiert: Die erste Gruppe (Behandlungsarm, n=20) erhielt Rebif® 22 mcg tw; die zweite Gruppe (Placebo-Arm, n=20) erhielt Placebo. Die Behandlungsdauer betrug 28 Wochen und die Patienten wurden bis Woche 52 nachbeobachtet. Die Wirksamkeit wurde durch Vergleich der neuropsychologischen Leistungsänderungen in den Placebo- und Behandlungsarmen vom Screening/Ausgangswert bis Woche 52 bestimmt.

An Tag 1 des Studienbehandlungszeitraums erhielten die Probanden eine Injektionsschulung und erhielten die erste Rebif-Dosis unter Aufsicht des klinischen Personals durch subkutane Injektion jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit, vorzugsweise am späten Nachmittag oder Abend. Alle Probanden erhielten eine 28-wöchige Therapie und 24 Wochen nach Abschluss der Therapie wurde ein Abschlussbesuch durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden im Alter zwischen 50 und 75 Jahren
  • Personen, bei denen AD diagnostiziert wurde, gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage (DSM-IV)
  • Probanden mit einem MMSE-Score von 20 bis 26 (einschließlich)
  • Probanden, die von einer Pflegekraft betreut werden
  • Probanden, die eine informierte schriftliche Zustimmung und Genehmigung des lokalen Ethikausschusses erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie ständig andere Arzneimittel einnahmen, die den Krankheitsverlauf verändern können (z. Statine, nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDs] und Steroide) oder symptomatische kognitive Behandlungen (z. Cholinesterasehemmer)
  • Patienten mit modifiziertem Hachinski-Ischämie-Score ≥ 4
  • Probanden, die sich keiner neuropsychologischen Untersuchung unterziehen können (einschließlich Analphabetismus)
  • Patienten mit signifikanter Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase > 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts [ULN] des örtlichen Labors oder Gesamtbilirubin > 1,5-mal die ULN des örtlichen Labors), Schilddrüse (gemäß klinischer Beurteilung) oder hämatologische Dysfunktionen (z. Leukozyten ≤ 2,0 * 109/Liter [L]; Blutplättchen ≤ 100 * 109/L; Hämoglobin ≤ 12 Gramm/Deziliter [g/dl] für Frauen und ≤ 13 g/dl für Männer, Serumalbumin ≤ 3 g/dl)
  • Patienten mit (früheren oder wiederkehrenden) Depressionen in der Vorgeschichte, die nicht auf Medikamente ansprechen, oder in der Vorgeschichte mit Suizidgedanken
  • Patienten mit schwerer Herzerkrankung (Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3–4 New York Heart Association [NYHA] Functional Classification oder schwere Arrhythmie)
  • Probanden mit Epilepsie
  • Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Hypnotika, Anxiolytika, Antidepressiva, Antipsychotika, Anticholinergika
  • Probanden mit bekannten allergischen Reaktionen gegen IFNs oder andere Komponenten des angewendeten Arzneimittels

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm - Rebif®
Patienten in diesem Arm erhielten Interferon beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Arzneimittel: Interferon beta-1a
Interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 Mikrogramm (mcg), dreimal pro Woche (tiw)] subkutan verabreicht (sc)
Andere Namen:
  • Rebif®
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Die Probanden in diesem Arm erhielten Placebo
Arzneimittel: Placebo
Die inaktive Substanz (Placebo) sieht genauso aus wie Interferon beta-1a (Rebif®) und wird auf die gleiche Weise verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit, Bewertung der kognitiven Subskala (ADAS-Cog).
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
ADAS: globale Bewertungsskala, die geschaffen wurde, um sowohl kognitive als auch funktionelle Aspekte im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit zu bewerten. ADAS-Cog: Subskala von ADAS, die aus einer Reihe von kurzen Tests besteht, die darauf abzielen, mögliche kognitive Beeinträchtigungen aufgrund des Fortschreitens der Krankheit zu bewerten. Es umfasst 11 Items, Prüfung der Wortfindungsschwierigkeit, Befolgen von Befehlen, Benennen: Objekte und Finger, Orientierung, Worterkennung, Erinnerung an Testanweisungen, Konstruktionen, ideelle Praxis, Sprachfähigkeit, Verständnis der gesprochenen Sprache und Worterinnerung. Die Werte reichen von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 70 (ernsthaftes Defizit).
Baseline und Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit, Bewertung der kognitiven Subskala (ADAS-Cog).
Zeitfenster: Woche 12 und 28
ADAS: globale Bewertungsskala, die geschaffen wurde, um sowohl kognitive als auch funktionelle Aspekte im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit zu bewerten. ADAS-Cog: Subskala von ADAS, die aus einer Reihe von kurzen Tests besteht, die darauf abzielen, mögliche kognitive Beeinträchtigungen aufgrund des Fortschreitens der Krankheit zu bewerten. Es umfasst 11 Items, Prüfung der Wortfindungsschwierigkeit, Befolgen von Befehlen, Benennen: Objekte und Finger, Orientierung, Worterkennung, Erinnerung an Testanweisungen, Konstruktionen, ideelle Praxis, Sprachfähigkeit, Verständnis der gesprochenen Sprache und Worterinnerung. Die Werte reichen von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 70 (ernsthaftes Defizit).
Woche 12 und 28
Ergebnis der Mini Mental Status Examination (MMSE).
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, 28 und 52
MMSE ist ein Instrument zum Screening des kognitiven Verfalls im Zusammenhang mit Demenz. Es handelt sich um eine kurze Untersuchung, die darauf abzielt, das kognitive Leistungsniveau eines erwachsenen Teilnehmers zu bewerten. Getestet wird in folgenden Bereichen: zeitliche und örtliche Orientierung, Lernen und unmittelbares Erinnern, mentale Kontrolle und Konzentration, kurzfristiges Erinnern, Benennen, sprachlicher Ausdruck, verbales Verständnis, Schreibverständnis, Schreibfähigkeit und visuell-räumliche Koordination. Die Werte liegen zwischen 0 (maximales kognitives Defizit) und 30 (kein kognitives Defizit).
Baseline, Woche 12, 28 und 52
Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit, Bewertung der nicht-kognitiven Subskala (ADAS-NonCog).
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, 28 und 52
ADAS-NonCog ist eine Subskala von ADAS, die darauf abzielt, die nicht-kognitiven Merkmale wie Stimmungszustand und Verhaltensänderungen zu bewerten. Die Durchführung dauert etwa 10 Minuten und umfasst 10 Items: Testen von Weinerlichkeit, depressiver Stimmung, Konzentration/Ablenkbarkeit, Testunfähigkeit, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Tempo, Steigerung der motorischen Aktivität, Zittern und Appetitveränderung. Die Werte liegen zwischen 0 (hervorragende Leistung) und 35 (schlechteste Leistung).
Baseline, Woche 12, 28 und 52
Partitur für instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL).
Zeitfenster: Baseline, Woche 28 und 52
IADL wird verwendet, um Teilnehmer mit einer Erkrankung im Frühstadium zu bewerten, sowohl um den Grad der Erkrankung zu beurteilen als auch um die Fähigkeit der Teilnehmer zur Selbstversorgung zu bestimmen. Die IADL-Skala misst die funktionalen Auswirkungen emotionaler, kognitiver und körperlicher Beeinträchtigungen. Es bietet Informationen über die Kompromittierungsrate der Teilnehmer und die Pflege, die sie möglicherweise benötigen. Es umfasst 8 Items: Telefonfähigkeit, Einkaufen, Essenszubereitung, Haushalt, Wäsche, Fortbewegungsmittel, Verantwortung für die eigene Medikation und die Fähigkeit, mit den Finanzen umzugehen. Die Werte liegen zwischen 0 (Beeinträchtigung) und 8 (vollständige Unabhängigkeit).
Baseline, Woche 28 und 52
PSMS-Score (Physical Self-Maintenance Scale).
Zeitfenster: Baseline, Woche 28 und 52
PSMS, das als Maß für Behinderungen zur Verwendung bei der Planung und Bewertung der Behandlung älterer Teilnehmer, die in der Gemeinschaft oder in Einrichtungen leben, konzipiert wurde, ist eine Guttman-Skala, die 6 Elemente der Selbstversorgung enthält. Die Skala basiert auf der Theorie, dass menschliches Verhalten in einer Komplexitätshierarchie angeordnet werden kann, wobei innerhalb jeder Kategorie eine weitere Komplexitätshierarchie von grundlegenden zu komplexen Aktivitäten verläuft. Es umfasst 6 Items, die die folgenden Bereiche testen: Toilettenbenutzung, Essen, Anziehen, körperliches Erscheinungsbild, Gehen und Baden. Die Werte liegen zwischen 0 (hervorragende Leistung) und 30 (schlechteste Leistung).
Baseline, Woche 28 und 52
Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-PLUS) Score
Zeitfenster: Woche 28 und 52
CIBIC-PLUS: strukturiertes Instrument, das auf einer umfassenden Bewertung von 3 Bereichen basiert: Kognition, Verhalten und Funktion der Teilnehmer, einschließlich Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens. Es umfasst 15 Punkte und stellt die Beurteilung durch einen erfahrenen Kliniker dar, der validierte Skalen verwendet, die auf der Beobachtung bei Interviews basieren, die separat mit dem Teilnehmer und der Pflegekraft durchgeführt wurden, die mit dem Verhalten des Teilnehmers vertraut sind. Gemäß dem Vergleich zwischen Ausgangs- und Nachuntersuchungen können die Werte zwischen 1 (deutlich verbessert) und 7 (deutlich verschlechtert) liegen, wobei 4 anzeigt, dass zwischen zwei Besuchen keine Veränderung beobachtet wurde.
Woche 28 und 52
Geriatric Depression Scale (GDS)-Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 28 und 52
Das GDS besteht aus 30 „Ja“- oder „Nein“-Fragen, die darauf abzielen, Depressionen zu beurteilen. Jeder Antwort wird ein Punkt zugeordnet und die Gesamtpunktzahl wird in einem Bewertungsraster bewertet. Die Werte sind wie folgt gruppiert: 0–9 „normal“, 10–19 „leicht depressiv“ und 20–30 „stark depressiv“.
Baseline, Woche 28 und 52
Bewertung der globalen Verschlechterungsskala
Zeitfenster: Baseline, Woche 28 und 52
Die globale Verschlechterungsskala umfasst sieben verschiedene diagnostische Stadien, die zwischen „keine kognitive Verschlechterung“ und „sehr schwerwiegende kognitive Verschlechterung“ reichen. Es untersucht die kognitive Beeinträchtigung. Die Werte liegen zwischen 1 (keine kognitive Verschlechterung) und 7 (sehr schwerer kognitiver Rückgang).
Baseline, Woche 28 und 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Mitarbeiter

Merck Serono S.P.A., Italy

Ermittler

  • Studienleiter: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24386

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