Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et pilotforsøg med interferon beta-1a i Alzheimers sygdom (REAL)

20. januar 2014 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pilotforsøg med interferon beta-1a ved Alzheimers sygdom

Dette var en 52-ugers, multicentrisk fase II-pilotundersøgelse udført i 40 forsøgspersoner med tidligt opstået Alzheimers sygdom (AD) for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og klinisk effekt af subkutan (sc) interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogram (mcg), tre gange om ugen (tiw)] i behandlingen af ​​AD ved at sammenligne de neuropsykologiske præstationsændringer i placebo- og behandlingsarme fra screening/baseline til 52 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alzheimers sygdom er karakteriseret ved progressiv kognitiv svækkelse som følge af neuronalt tab. Det primære patologiske træk ved sygdommen er den ekstracellulære aflejring af fibrillært amyloid og dets komprimering til senile plaques. Den senile plak er fokus for en kompleks cellulær reaktion, der involverer aktivering af både mikroglia og astrocytter, der støder op til amyloidplakken. Faktisk er mikroglias de mest udbredte og fremtrædende cellulære komponenter forbundet med disse plaques. Plaque-associeret mikroglia udviser en reaktiv eller aktiveret fænotype. Gennem erhvervelsen af ​​en reaktiv fænotype reagerer mikroglia på forskellige stimuli, som det fremgår af den øgede ekspression af adskillige celleoverflademolekyler, herunder major histocompatibility complex (MHC) klasse II antigener og komplementreceptorer.

Traditionelt er dissemineret sklerose (MS) blevet betragtet som en "demyeliniserende" sygdom. Nylige immunocytokemiske undersøgelser tyder på, at MS kan være mere end en demyeliniserende lidelse, og at selv i tidlige stadier af sygdommen forudser MS patologisk scenarie aksonal skade. Interferoner, de moderne terapeutiske strategier til behandling af MS, er cytokiner - proteiner, der fører til et netværk af signaler i forskellige celler. I immunsystemet virker IFN'er på forskellige niveauer. For eksempel øger IFN'er ekspressionen af ​​MHC klasse II antigener og letter derved den antigenpræsenterende proces og aktiveringen af ​​lymfocytter. T-lymfocytter er vigtige mål for IFN-immunmodulering. I MS menes det, at IFN beta undertrykker produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner såsom IFN-y og TNF-α og øger produktionen af ​​immunsuppressive cytokiner såsom interleukin-4 (IL-4) og IL-10. Da aktiveringen af ​​mikroglia og astrocytter er fælles for både AD og MS, kunne IFN beta have terapeutiske anvendelser i behandlingen af ​​AD. Desuden har nyere undersøgelser også fundet, at gennem astrocytproduktion fremmer IFN'er aktiveringen af ​​nervevækstfaktor.

MÅL

  • For at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og klinisk effekt af IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) i behandlingen af ​​AD

I denne undersøgelse blev forsøgspersonerne randomiseret i to grupper: den første gruppe (behandlingsarm, n=20) modtog Rebif® 22 mcg ti; den anden gruppe (placeboarm, n=20) fik placebo. Behandlingsperioden var på 28 uger, og forsøgspersonerne blev fulgt op til uge 52. Effekten blev bestemt ved at sammenligne neuropsykologiske præstationsændringer i placebo- og behandlingsarme fra screening/baseline til uge 52.

På dag 1 i undersøgelsesbehandlingsperioden modtog forsøgspersonerne injektionstræning og fik den første dosis Rebif under opsyn af det kliniske personale ved subkutan injektion på omtrent samme tidspunkt hver dag, fortrinsvis sent på eftermiddagen eller om aftenen. Alle forsøgspersoner modtog 28 ugers terapi, og efter 24 uger fra terapiens afslutning blev der gennemført et afslutningsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner i alderen mellem 50 og 75 år
  • Forsøgspersoner diagnosticeret med AD ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV)
  • Emner med MMSE-score på 20 til 26 (inklusive)
  • Emner overvåget af en pårørende
  • Emner, der har fået informeret skriftligt samtykke og godkendelse fra den lokale etiske komité

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med konstant brug i de 3 måneder forud for undersøgelsesindskrivning af andre lægemidler, der kan ændre sygdomsforløbet (f. statiner, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er] og steroider) eller symptomatisk kognitiv behandling (f.eks. kolinesterasehæmmere)
  • Forsøgspersoner med modificeret Hachinski iskæmisk score ≥ 4
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemgå neuropsykologisk evaluering (inklusive analfabetisme)
  • Personer med signifikant lever (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase > 2,0 gange den øvre grænse for normal [ULN] i det lokale laboratorium eller total bilirubin > 1,5 gange ULN for det lokale laboratorium), skjoldbruskkirtel (ifølge klinisk vurdering) eller hæmatologiske dysfunktioner (f. leukocytter ≤ 2,0 * 109/liter [L]; blodplader ≤ 100 * 109/L; hæmoglobin ≤ 12 gram/deciliter [g/dL] for kvinder og ≤ 13 g/dL for mænd, serumalbumin ≤ 3 g/dL)
  • Personer med historie (tidligere eller tilbagevendende) med depression, der ikke reagerer på medicin eller tidligere sygehistorie med selvmordstanker
  • Personer med svær hjertesygdom (angina, kongestiv hjertesvigt klasse 3-4 New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation eller svær arytmi)
  • Personer med epilepsi
  • Forsøgspersoner med samtidig brug af hypnotiske, anxiolytiske, antidepressive, antipsykotiske, antikolinerge
  • Personer med kendte allergiske reaktioner mod IFN'er eller andre komponenter i det anvendte lægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm - Rebif®
Forsøgspersoner i denne arm modtog interferon beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Medicin: Interferon beta-1a
Interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogram (mcg), tre gange om ugen (tiw)] administreret subkutant (sc)
Andre navne:
  • Rebif®
Placebo komparator: Placebo arm
Forsøgspersoner i denne arm fik placebo
Medicin: Placebo
Det inaktive stof (placebo) ser det samme ud som Interferon beta-1a (Rebif®), og gives på samme måde

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score
Tidsramme: Baseline og uge 52
ADAS: global vurderingsskala skabt til at evaluere både kognitive og funktionelle aspekter forbundet med sygdomsprogression. ADAS-Cog: underskala af ADAS som består af en række korte tests, der har til formål at evaluere mulig kognitiv svækkelse på grund af sygdomsprogression. Det omfatter 11 punkter, test af sværhedsgrad af ord, følgende kommandoer, navngivning: objekter og fingre, orientering, ordgenkendelse, genkaldelse af testinstruktioner, konstruktioner, idémæssig praksis, talesprogsevne, forståelse af talt sprog og genkaldelse af ord. Score varierer fra 0 (ingen værdiforringelse) til 70 (alvorligt underskud).
Baseline og uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score
Tidsramme: Uge 12 og 28
ADAS: global vurderingsskala skabt til at evaluere både kognitive og funktionelle aspekter forbundet med sygdomsprogression. ADAS-Cog: underskala af ADAS som består af en række korte tests, der har til formål at evaluere mulig kognitiv svækkelse på grund af sygdomsprogression. Det omfatter 11 punkter, test af sværhedsgrad af ord, følgende kommandoer, navngivning: objekter og fingre, orientering, ordgenkendelse, genkaldelse af testinstruktioner, konstruktioner, idémæssig praksis, talesprogsevne, forståelse af talt sprog og genkaldelse af ord. Score varierer fra 0 (ingen værdiforringelse) til 70 (alvorligt underskud).
Uge 12 og 28
Score for Mini Mental Status Examination (MMSE).
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 28 og 52
MMSE er et værktøj til screening af kognitiv tilbagegang forbundet med demens. Det er en kort undersøgelse beregnet til at evaluere en voksen deltagers niveau af kognitiv funktion. Testen udføres inden for følgende områder: orientering i tid og sted, indlæring og øjeblikkelig genkaldelse, mental kontrol og koncentration, korttidsgenkaldelse, navngivningsevne, sproglig udtryk, verbal forståelse, skriveforståelse, skriveevne og visuel-rumlig koordination. Score varierer mellem 0 (maksimalt kognitivt underskud) og 30 (ingen kognitivt underskud).
Baseline, uge ​​12, 28 og 52
Alzheimers sygdomsvurderingsskala, ikke-kognitiv underskala (ADAS-NonCog) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 28 og 52
ADAS-NonCog er en underskala af ADAS, der har til formål at evaluere de ikke-kognitive funktioner såsom humørtilstand og adfærdsændringer. Det tager cirka 10 minutter at blive udført og omfatter 10 punkter: test af gråd, nedtrykt humør, koncentration/distraktion, manglende samarbejdsvilje til testning, vrangforestillinger, hallucinationer, pacing, øget motorisk aktivitet, rysten og appetitændring. Scoren varierer mellem 0 (fremragende præstation) og 35 (dårligste præstation).
Baseline, uge ​​12, 28 og 52
Instrumental Activities of Daily Living (IADL) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 og 52
IADL bruges til at evaluere deltagere med tidlig sygdom, både til at vurdere sygdomsniveau og til at bestemme deltagerens evne til egenomsorg. IADL-skalaen måler den funktionelle virkning af følelsesmæssige, kognitive og fysiske svækkelser. Det giver oplysninger om deltagernes kompromitterende hastighed og pleje, som han måtte have brug for. Det omfatter 8 punkter: test af evne til at bruge telefon, indkøb, madlavning, rengøring, tøjvask, transportform, ansvar for egen medicin og evne til at håndtere økonomi. Score varierer mellem 0 (svækkelse) og 8 (fuld uafhængighed).
Baseline, uge ​​28 og 52
Score for Physical Self-Maintenance Scale (PSMS).
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 og 52
PSMS designet som et handicapmål til brug ved planlægning og evaluering af behandling hos ældre deltagere, der bor i samfundet eller på institutioner, er Guttman-skalaen, der indeholder 6 elementer af egenomsorg. Skalaen er baseret på teori om, at menneskelig adfærd kan ordnes i et kompleksitetshierarki, inden for hver kategori løber et yderligere kompleksitetshierarki fra grundlæggende til komplekse aktiviteter. Det omfatter 6 genstande, der tester følgende områder: toiletbrug, spisning, påklædning, fysisk fremtoning, deabulering og bad. Score varierer mellem 0 (fremragende præstation) og 30 (dårligste præstation).
Baseline, uge ​​28 og 52
Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-PLUS) score
Tidsramme: Uge 28 og 52
CIBIC-PLUS: struktureret instrument baseret på omfattende evaluering af 3 domæner: deltagerens kognition, adfærd og funktion, herunder vurdering af daglige aktiviteter. Det omfatter 15 punkter og repræsenterer vurdering af dygtig kliniker ved hjælp af validerede skalaer baseret på observation ved interviews udført separat med deltager og pårørende, der er bekendt med deltagerens adfærd. Ifølge sammenligning mellem baseline- og opfølgningsvurderinger kan scores variere mellem 1 (markant forbedret) og 7 (markant forværret), hvor 4 indikerer, at der ikke er observeret nogen ændring mellem to besøg.
Uge 28 og 52
Score for geriatrisk depressionsskala (GDS).
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 og 52
GDS består af 30 'ja' eller 'nej' punkter, der har til formål at vurdere depression. Der tildeles et point til hvert svar, og den kumulative score bedømmes på et scoregitter. Scoren er grupperet som følger: 0-9 'normal', 10-19 'mildt deprimeret' og 20-30 'alvorligt deprimeret'.
Baseline, uge ​​28 og 52
Global forringelsesskala-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 og 52
Global forringelsesskala omfatter syv forskellige diagnostiske stadier, der spænder mellem "ingen kognitiv forringelse" og "meget alvorlig kognitiv forringelse". Den undersøger den kognitive svækkelse. Score varierer mellem 1 (ingen kognitiv forringelse) og 7 (meget alvorlig kognitiv tilbagegang).
Baseline, uge ​​28 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Samarbejdspartnere

Merck Serono S.P.A., Italy

Efterforskere

  • Studieleder: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2010

Først opslået (Skøn)

25. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24386

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Interferon beta-1a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner