Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett pilotförsök med interferon beta-1a vid Alzheimers sjukdom (REAL)

20 januari 2014 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pilotförsök med interferon beta-1a vid Alzheimers sjukdom

Detta var en 52-veckors, multicentrisk, fas II-pilotstudie utförd på 40 försökspersoner med tidigt debuterande Alzheimers sjukdom (AD) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och klinisk effekt av subkutant (sc) interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogram (mcg), tre gånger per vecka (tiw)] vid behandling av AD genom att jämföra de neuropsykologiska prestationsförändringarna i placebo- och behandlingsarmarna från screening/baslinje till 52 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom kännetecknas av progressiv kognitiv försämring till följd av neuronförlust. Den primära patologiska egenskapen hos sjukdomen är den extracellulära avsättningen av fibrillär amyloid och dess komprimering till senila plack. Det senila placket är fokus för en komplex cellulär reaktion som involverar aktivering av både mikroglia och astrocyter intill amyloidplacket. Faktum är att mikroglias är de vanligaste och mest framträdande cellkomponenterna som är förknippade med dessa plack. Plackassocierad mikroglia uppvisar en reaktiv eller aktiverad fenotyp. Genom förvärvet av en reaktiv fenotyp svarar mikroglia på olika stimuli, vilket framgår av det ökade uttrycket av många cellytemolekyler, inklusive major histocompatibility complex (MHC) klass II-antigener och komplementreceptorer.

Traditionellt har multipel skleros (MS) ansetts vara en "demyeliniserande" sjukdom. Nyligen genomförda immunocytokemiska studier tyder på att MS kan vara mer än en demyeliniserande störning, och att även i tidiga stadier av sjukdomen föreställer MS patologiskt scenario axonal skada. Interferoner, de moderna terapeutiska strategierna för behandling av MS, är cytokiner - proteiner som leder till ett nätverk av signaler inom olika celler. I immunsystemet verkar IFN på olika nivåer. Till exempel ökar IFN uttrycket av MHC klass II-antigener och underlättar därigenom den antigenpresenterande processen och aktiveringen av lymfocyter. T-lymfocyter är viktiga mål för IFN-immunmodulering. Vid MS tros det att IFN beta undertrycker produktionen av proinflammatoriska cytokiner såsom IFN-y och TNF-α, och ökar produktionen av immunsuppressiva cytokiner såsom interleukin-4 (IL-4) och IL-10. Eftersom aktiveringen av mikroglia och astrocyter är gemensam för både AD och MS, kan IFN beta ha terapeutiska tillämpningar vid behandling av AD. Vidare har nya studier också funnit att genom astrocytproduktion främjar IFN aktiveringen av nervtillväxtfaktor.

MÅL

  • För att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och klinisk effekt av IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) vid behandling av AD

I denna studie randomiserades försökspersoner i två grupper: den första gruppen (behandlingsarm, n=20) fick Rebif® 22 mcg tiw; den andra gruppen (placeboarm, n=20) fick placebo. Behandlingsperioden var 28 veckor och försökspersonerna följdes upp till vecka 52. Effekten fastställdes genom att jämföra neuropsykologiska prestationsförändringar i placebo- och behandlingsarmarna från screening/baslinje till vecka 52.

På dag 1 av studiens behandlingsperiod fick försökspersonerna injektionsträning och administrerades den första dosen av Rebif under övervakning av den kliniska personalen genom subkutan injektion vid ungefär samma tidpunkt varje dag, helst sent på eftermiddagen eller kvällen. Alla försökspersoner fick 28 veckors terapi och efter 24 veckor från terapins slut genomfördes ett avslutningsbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner i åldrarna 50 till 75 år
  • Försökspersoner diagnostiserade med AD, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV)
  • Ämnen med MMSE-poäng på 20 till 26 (inklusive)
  • Ämnen övervakas av en vårdgivare
  • Ämnen som har fått informerat skriftligt samtycke och godkännande av den lokala etiska kommittén

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med konstant användning under de tre månaderna före studieregistreringen av andra läkemedel som kan modifiera sjukdomsförloppet (t.ex. statiner, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] och steroider) eller symtomatiska kognitiva behandlingar (t.ex. kolinesterashämmare)
  • Försökspersoner med modifierad Hachinski ischemisk poäng ≥ 4
  • Försökspersoner som inte kan genomgå neuropsykologisk utvärdering (inklusive analfabetism)
  • Patienter med signifikant lever (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas > 2,0 gånger den övre gränsen för normal [ULN] för det lokala laboratoriet, eller totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN för det lokala laboratoriet), sköldkörtel (enligt klinisk bedömning) eller hematologiska dysfunktioner (t.ex. leukocyter ≤ 2,0 * 109/liter [L]; trombocyter ≤ 100 * 109/L; hemoglobin ≤ 12 gram/deciliter [g/dL] för kvinnor och ≤ 13 g/dL för män, serumalbumin ≤ 3 g/dL)
  • Försökspersoner med en historia (tidigare eller återkommande) av depression som inte svarat på medicinering eller tidigare medicinsk historia av självmordstankar
  • Försökspersoner med allvarlig hjärtsjukdom (angina, kronisk hjärtsvikt klass 3-4 New York Heart Association [NYHA] funktionell klassificering, eller svår arytmi)
  • Patienter med epilepsi
  • Patienter med samtidig användning av hypnotiska, ångestdämpande, antidepressiva, antipsykotiska, antikolinerga medel
  • Försökspersoner med kända allergiska reaktioner mot IFN eller andra komponenter i det applicerade läkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm - Rebif®
Försökspersoner i denna arm fick interferon beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Läkemedel: Interferon beta-1a
Interferon (IFN) beta-1a [Rebif® 22 mikrogram (mcg), tre gånger per vecka (tiw)] administrerat subkutant (sc)
Andra namn:
  • Rebif®
Placebo-jämförare: Placebo arm
Försökspersoner i denna arm fick placebo
Läkemedel: Placebo
Den inaktiva substansen (placebo) ser likadan ut som Interferon beta-1a (Rebif®), och ges på samma sätt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alzheimers sjukdomsbedömningsskala, kognitiv subskala (ADAS-Cog) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 52
ADAS: global ratingskala skapad för att utvärdera både kognitiva och funktionella aspekter kopplade till sjukdomsprogression. ADAS-Cog: underskala av ADAS som består av en serie korta tester som syftar till att utvärdera eventuell kognitiv funktionsnedsättning på grund av sjukdomsprogression. Den innehåller 11 artiklar, testning av svårighet att hitta ord, följande kommandon, namngivning: objekt och fingrar, orientering, ordigenkänning, återkallande av testinstruktioner, konstruktioner, idémässig praxis, talad språkförmåga, förståelse av talat språk och återkallande av ord. Poäng varierar från 0 (ingen försämring) till 70 (allvarlig underskott).
Baslinje och vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alzheimers sjukdomsbedömningsskala, kognitiv subskala (ADAS-Cog) poäng
Tidsram: Vecka 12 och 28
ADAS: global ratingskala skapad för att utvärdera både kognitiva och funktionella aspekter kopplade till sjukdomsprogression. ADAS-Cog: underskala av ADAS som består av en serie korta tester som syftar till att utvärdera eventuell kognitiv funktionsnedsättning på grund av sjukdomsprogression. Den innehåller 11 artiklar, testning av svårighet att hitta ord, följande kommandon, namngivning: objekt och fingrar, orientering, ordigenkänning, återkallande av testinstruktioner, konstruktioner, idémässig praxis, talad språkförmåga, förståelse av talat språk och återkallande av ord. Poäng varierar från 0 (ingen försämring) till 70 (allvarlig underskott).
Vecka 12 och 28
Mini Mental Status Examination (MMSE) Poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 28 och 52
MMSE är ett verktyg för att screena kognitiv försämring i samband med demens. Det är en kort undersökning avsedd att utvärdera en vuxen deltagares kognitiva funktionsnivå. Testet utförs inom följande områden: orientering i tid och plats, inlärning och omedelbar återkallelse, mental kontroll och koncentration, korttidsåterkallelse, namnförmåga, språkuttryck, verbal förståelse, skrivförståelse, skrivförmåga och visuell-spatial koordination. Poäng varierar mellan 0 (maximalt kognitivt underskott) och 30 (inget kognitivt underskott).
Baslinje, vecka 12, 28 och 52
Alzheimers sjukdomsbedömningsskala, icke-kognitiv subskala (ADAS-NonCog) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 28 och 52
ADAS-NonCog är en underskala av ADAS som syftar till att utvärdera icke-kognitiva egenskaper som humörtillstånd och beteendeförändringar. Det tar cirka 10 minuter att utföras och inkluderar 10 punkter: testning av gråt, nedstämdhet, koncentration/distraherbarhet, inte samarbetsvillig att testa, vanföreställningar, hallucinationer, pacing, ökad motorisk aktivitet, skakningar och aptitförändringar. Poäng varierar mellan 0 (utmärkt prestation) och 35 (sämsta prestation).
Baslinje, vecka 12, 28 och 52
Instrumental Activities of Daily Living (IADL) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 28 och 52
IADL används för att utvärdera deltagare med sjukdom i tidigt skede, både för att bedöma sjukdomsnivån och för att bestämma deltagarnas förmåga till egenvård. IADL-skalan mäter funktionell påverkan av känslomässiga, kognitiva och fysiska funktionsnedsättningar. Den ger information om deltagarnas kompromissfrekvens och vård han kan behöva. Den innehåller 8 punkter: testa förmåga att använda telefon, inköp, matlagning, städning, tvätt, färdsätt, ansvar för egen medicinering och förmåga att hantera ekonomi. Poängen varierar mellan 0 (nedsättning) och 8 (fullständig oberoende).
Baslinje, vecka 28 och 52
Poäng för Physical Self-Maintenance Scale (PSMS).
Tidsram: Baslinje, vecka 28 och 52
PSMS utformad som ett funktionsnedsättningsmått för användning vid planering och utvärdering av behandling hos äldre deltagare som bor i samhället eller på institutioner, är Guttman-skalan som innehåller 6 objekt för egenvård. Skalan är baserad på teori om att mänskligt beteende kan ordnas i en hierarki av komplexitet, inom varje kategori löper ytterligare en hierarki av komplexitet från grundläggande till komplexa aktiviteter. Den innehåller 6 föremål som testar följande områden: toalettanvändning, ätande, påklädning, fysiskt utseende, deabulering och bad. Poäng varierar mellan 0 (utmärkt prestation) och 30 (sämsta prestation).
Baslinje, vecka 28 och 52
Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-PLUS) Poäng
Tidsram: Vecka 28 och 52
CIBIC-PLUS: strukturerat instrument baserat på omfattande utvärdering av 3 domäner: deltagares kognition, beteende och funktion, inklusive bedömning av dagliga aktiviteter. Den innehåller 15 objekt och representerar bedömning av skicklig läkare med hjälp av validerade skalor baserade på observationer vid intervjuer som genomfördes separat med deltagare och vårdgivare som är bekanta med deltagarens beteende. Enligt jämförelse mellan baslinje- och uppföljningsbedömningar kan poängen variera mellan 1 (markant förbättrad) och 7 (markant försämrad), där 4 indikerar att ingen förändring observerats mellan två besök.
Vecka 28 och 52
Geriatric Depression Scale (GDS) Poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 28 och 52
GDS består av 30 "ja" eller "nej" poster som syftar till att bedöma depression. En poäng tilldelas varje svar och den kumulativa poängen betygsätts i ett poängtabell. Poängen är grupperade enligt följande: 0-9 "normal", 10-19 "lätt deprimerad" och 20-30 "svårt deprimerad".
Baslinje, vecka 28 och 52
Global Deterioration Scale Poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 28 och 52
Global försämringsskala inkluderar sju olika diagnostiska stadier som sträcker sig mellan "ingen kognitiv försämring" och "mycket allvarlig kognitiv försämring". Den undersöker den kognitiva försämringen. Poäng varierar mellan 1 (ingen kognitiv försämring) och 7 (mycket allvarlig kognitiv försämring).
Baslinje, vecka 28 och 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Samarbetspartners

Merck Serono S.P.A., Italy

Utredare

  • Studierektor: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

25 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2014

Senast verifierad

1 januari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 24386

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera