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Una prueba piloto de interferón beta-1a en la enfermedad de Alzheimer (REAL)

20 de enero de 2014 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ensayo piloto de interferón beta-1a en la enfermedad de Alzheimer

Este fue un estudio piloto de fase II, multicéntrico, de 52 semanas, realizado en 40 sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio temprano para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica del interferón (IFN) beta-1a subcutáneo (sc) [Rebif® 22 microgramos (mcg), tres veces por semana (tiw)] en el tratamiento de la EA mediante la comparación de los cambios en el rendimiento neuropsicológico en los brazos de tratamiento y placebo desde la selección/basal hasta la semana 52.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un deterioro cognitivo progresivo resultante de la pérdida neuronal. La principal característica patológica de la enfermedad es el depósito extracelular de amiloide fibrilar y su compactación en placas seniles. La placa senil es el foco de una reacción celular compleja que implica la activación tanto de la microglía como de los astrocitos adyacentes a la placa amiloide. De hecho, las microglias son los componentes celulares más abundantes y prominentes asociados con estas placas. La microglía asociada a placa exhibe un fenotipo reactivo o activado. A través de la adquisición de un fenotipo reactivo, la microglía responde a varios estímulos, como es evidente por el aumento de la expresión de numerosas moléculas de la superficie celular, incluidos los antígenos de clase II del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y los receptores del complemento.

Tradicionalmente, la esclerosis múltiple (EM) se ha considerado una enfermedad "desmielinizante". Estudios inmunocitoquímicos recientes sugieren que la EM puede ser más que un trastorno desmielinizante y que, incluso en etapas tempranas de la enfermedad, el escenario patológico de la EM prevé daño axonal. Los interferones, las estrategias terapéuticas modernas para el tratamiento de la EM, son citoquinas, proteínas que conducen a una red de señales dentro de diferentes células. En el sistema inmunitario, los IFN actúan a diferentes niveles. Por ejemplo, los IFN aumentan la expresión de los antígenos del MHC de clase II y, por tanto, facilitan el proceso de presentación de antígenos y la activación de los linfocitos. Los linfocitos T son objetivos importantes de la inmunomodulación de IFN. En la EM, se cree que el IFN beta suprime la producción de citocinas proinflamatorias, como IFN-γ y TNF-α, y aumenta la producción de citocinas inmunosupresoras, como la interleucina-4 (IL-4) y la IL-10. Dado que la activación de la microglía y los astrocitos es común tanto en la EA como en la EM, el IFN beta podría tener aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de la EA. Además, estudios recientes también han encontrado que a través de la producción de astrocitos, los IFN promueven la activación del factor de crecimiento nervioso.

OBJETIVOS

  • Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica de IFN beta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) en el tratamiento de la EA

En este estudio, los sujetos fueron aleatorizados en dos grupos: el primer grupo (brazo de tratamiento, n=20) recibió Rebif® 22 mcg tiw; el segundo grupo (brazo de placebo, n=20) recibió placebo. El período de tratamiento fue de 28 semanas y los sujetos fueron seguidos hasta la semana 52. La eficacia se determinó comparando los cambios en el rendimiento neuropsicológico en los brazos de tratamiento y placebo desde el cribado/basal hasta la semana 52.

El día 1 del período de tratamiento del estudio, los sujetos recibieron capacitación sobre inyección y se les administró la primera dosis de Rebif bajo la supervisión del personal clínico mediante inyección subcutánea tiw aproximadamente a la misma hora todos los días, preferiblemente al final de la tarde o al anochecer. Todos los sujetos recibieron 28 semanas de terapia y después de 24 semanas desde la conclusión de la terapia, se realizó una visita de terminación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con edades entre 50 y 75 años
  • Sujetos diagnosticados de EA, según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición (DSM-IV)
  • Sujetos con puntaje MMSE de 20 a 26 (inclusive)
  • Sujetos supervisados ​​por un cuidador
  • Sujetos que hayan recibido el consentimiento informado por escrito y la aprobación del Comité Ético Local

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con uso constante en los 3 meses previos a la inscripción en el estudio de otros medicamentos que pueden modificar el curso de la enfermedad (p. estatinas, fármacos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] y esteroides) o tratamientos cognitivos sintomáticos (p. inhibidores de la colinesterasa)
  • Sujetos con Hachinski Ischemic Score modificado ≥ 4
  • Sujetos que no pueden someterse a una evaluación neuropsicológica (incluido el analfabetismo)
  • Sujetos con hígado significativo (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina > 2,0 veces el límite superior de lo normal [ULN] del laboratorio local, o bilirrubina total > 1,5 veces el ULN del laboratorio local), tiroides (según el juicio clínico) o disfunciones hematológicas (p. leucocitos ≤ 2,0 * 109/Litro [L]; plaquetas ≤ 100 * 109/L; hemoglobina ≤ 12 gramos/decilitro [g/dL] para mujeres y ≤ 13 g/dL para hombres, albúmina sérica ≤ 3 g/dL)
  • Sujetos con antecedentes (pasados ​​o recurrentes) de depresión que no responde a la medicación o antecedentes médicos de ideación suicida
  • Sujetos con enfermedad cardíaca grave (angina, insuficiencia cardíaca congestiva clase 3-4 Clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA] o arritmia grave)
  • Sujetos con epilepsia
  • Sujetos con uso concomitante de hipnóticos, ansiolíticos, antidepresivos, antipsicóticos, anticolinérgicos
  • Sujetos con reacciones alérgicas conocidas contra los IFN u otros componentes del fármaco aplicado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento - Rebif®
Los sujetos de este brazo recibieron interferón beta-1a (Rebif® 22 mcg tiw)
Interferón (IFN) beta-1a [Rebif® 22 microgramos (mcg), tres veces por semana (tiw)] administrado por vía subcutánea (sc)
Otros nombres:
  • Rebif®
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Los sujetos de este brazo recibieron placebo
La sustancia inactiva (placebo) tiene el mismo aspecto que el interferón beta-1a (Rebif®) y se administra de la misma manera.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, puntuación de la subescala cognitiva (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
ADAS: escala de calificación global creada para evaluar aspectos tanto cognitivos como funcionales relacionados con la progresión de la enfermedad. ADAS-Cog: subescala de ADAS que consiste en una serie de pruebas cortas destinadas a evaluar un posible deterioro cognitivo debido a la progresión de la enfermedad. Incluye 11 ítems, prueba de dificultad para encontrar palabras, seguir órdenes, nombrar: objetos y dedos, orientación, reconocimiento de palabras, recuerdo de instrucciones de prueba, construcciones, praxis ideacional, habilidad del lenguaje hablado, comprensión del lenguaje hablado y recuerdo de palabras. Las puntuaciones van de 0 (sin deterioro) a 70 (déficit grave).
Línea de base y semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, puntuación de la subescala cognitiva (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Semana 12 y 28
ADAS: escala de calificación global creada para evaluar aspectos tanto cognitivos como funcionales relacionados con la progresión de la enfermedad. ADAS-Cog: subescala de ADAS que consiste en una serie de pruebas cortas destinadas a evaluar un posible deterioro cognitivo debido a la progresión de la enfermedad. Incluye 11 ítems, prueba de dificultad para encontrar palabras, seguir órdenes, nombrar: objetos y dedos, orientación, reconocimiento de palabras, recuerdo de instrucciones de prueba, construcciones, praxis ideacional, habilidad del lenguaje hablado, comprensión del lenguaje hablado y recuerdo de palabras. Las puntuaciones van de 0 (sin deterioro) a 70 (déficit grave).
Semana 12 y 28
Puntaje del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 28 y 52
MMSE es una herramienta para detectar el deterioro cognitivo asociado con la demencia. Es un breve examen destinado a evaluar el nivel de funcionamiento cognitivo de un participante adulto. La prueba se realiza en las siguientes áreas: orientación en tiempo y lugar, aprendizaje y recuerdo inmediato, control mental y concentración, recuerdo a corto plazo, capacidad de denominación, expresión del lenguaje, comprensión verbal, comprensión escrita, capacidad de escritura y coordinación visoespacial. Las puntuaciones oscilan entre 0 (déficit cognitivo máximo) y 30 (sin déficit cognitivo).
Línea de base, semana 12, 28 y 52
Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, puntuación de la subescala no cognitiva (ADAS-NonCog)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 28 y 52
ADAS-NonCog es una subescala de ADAS destinada a evaluar las características no cognitivas, como el estado de ánimo y los cambios de comportamiento. Se tarda unos 10 minutos en realizarse e incluye 10 elementos: prueba de llanto, estado de ánimo depresivo, concentración/distracción, falta de cooperación con la prueba, delirios, alucinaciones, ritmo, aumento de la actividad motora, temblores y cambio de apetito. Las puntuaciones oscilan entre 0 (desempeño excelente) y 35 (peor desempeño).
Línea de base, semana 12, 28 y 52
Puntaje de actividades instrumentales de la vida diaria (IADL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 y 52
IADL se utiliza para evaluar a los participantes con enfermedad en etapa temprana, tanto para evaluar el nivel de la enfermedad como para determinar la capacidad de autocuidado del participante. La escala IADL mide el impacto funcional de las deficiencias emocionales, cognitivas y físicas. Proporciona información sobre la tasa comprometida de los participantes y la atención que podría necesitar. Incluye 8 ítems: capacidad de prueba para usar el teléfono, compras, preparación de alimentos, tareas domésticas, lavandería, modo de transporte, responsabilidad por la propia medicación y capacidad para manejar las finanzas. Las puntuaciones oscilan entre 0 (deterioro) y 8 (independencia total).
Línea de base, semana 28 y 52
Puntuación de la escala de automantenimiento físico (PSMS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 y 52
PSMS diseñada como una medida de discapacidad para usar en la planificación y evaluación del tratamiento en participantes ancianos que viven en la comunidad o en instituciones, es una escala de Guttman que contiene 6 ítems de autocuidado. La escala se basa en la teoría de que el comportamiento humano se puede ordenar en una jerarquía de complejidad, dentro de cada categoría, una jerarquía adicional de complejidad va desde las actividades básicas hasta las complejas. Incluye 6 ítems, evaluando las siguientes áreas: uso del baño, comer, vestirse, apariencia física, deambulación y baño. Las puntuaciones oscilan entre 0 (desempeño excelente) y 30 (peor desempeño).
Línea de base, semana 28 y 52
Puntuación de la impresión de cambio basada en la entrevista del médico (CIBIC-PLUS)
Periodo de tiempo: Semana 28 y 52
CIBIC-PLUS: instrumento estructurado basado en la evaluación integral de 3 dominios: cognición, comportamiento y funcionamiento de los participantes, incluida la evaluación de las actividades de la vida diaria. Incluye 15 ítems y representa la evaluación de un médico experto utilizando escalas validadas basadas en la observación en entrevistas realizadas por separado con el participante y el cuidador familiarizados con el comportamiento del participante. De acuerdo con la comparación entre las evaluaciones de referencia y de seguimiento, las puntuaciones pueden oscilar entre 1 (notablemente mejorado) y 7 (notablemente empeorado), donde 4 indica que no se observaron cambios entre dos visitas.
Semana 28 y 52
Puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 y 52
El GDS consta de 30 elementos de 'sí' o 'no' destinados a evaluar la depresión. Se asigna un punto a cada respuesta y la puntuación acumulada se clasifica en una tabla de puntuación. Las puntuaciones se agrupan de la siguiente manera: 0-9 'normal', 10-19 'levemente deprimido' y 20-30 'severamente deprimido'.
Línea de base, semana 28 y 52
Puntuación de escala de deterioro global
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 y 52
La escala de deterioro global incluye siete etapas diagnósticas diferentes que oscilan entre "sin deterioro cognitivo" y "deterioro cognitivo muy grave". Investiga el deterioro cognitivo. Las puntuaciones oscilan entre 1 (sin deterioro cognitivo) y 7 (deterioro cognitivo muy grave).
Línea de base, semana 28 y 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2014

Última verificación

1 de enero de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Interferón beta-1a

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